Een studie ter evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van risdiplam toegediend bij pediatrische patiënten met spinale musculaire atrofie die een plateau of achteruitgang in functie ervoeren na gentherapie (HINALEA 2)
9 september 2026 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een open-label fase IV-onderzoek ter evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van risdiplam toegediend bij pediatrische patiënten met spinale musculaire atrofie die een plateau of achteruitgang in functie ervoeren na gentherapie
Dit is een open-label, eenarmig, multicenter klinisch onderzoek ter evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van risdiplam toegediend aan pediatrische deelnemers met SMA en 2 SMN2-kopieën die eerder onasemnogene abeparvovec kregen en een plateau of achteruitgang in functie ervaren.
In te schrijven deelnemers zijn kinderen jonger dan 2 jaar die genetisch gediagnosticeerd zijn met SMA.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
28
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Studie Contact Back-up
- Naam: Reference Study ID Number: BN44621 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Telefoonnummer: 888-662-6728 (U.S. Only)
- E-mail: global-roche-genentech-trials@gene.com
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Werving
- Charité - Universitätsmedizin Berlin SPZ Abteilung Neuropaediatrie
-
Giessen, Duitsland, 35392
- Werving
- UKGM Standort Gießen
-
-
-
-
-
Beersheba, Israël, 8410101
- Werving
- Soroka Medical Center
-
Petah Tikva, Israël, 4920235
- Werving
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Werving
- Sourasky MC, Dana-Dwek Children's Hospital
-
-
-
-
-
Al Rayyan, Katar
- Werving
- Sidra Medicine
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polen, 80-952
- Werving
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Werving
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Werving
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72103
- Werving
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Madera, California, Verenigde Staten, 93636
- Werving
- Valley Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Werving
- Stanford Univ Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Werving
- University of Florida Pediatrics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329-2309
- Werving
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Werving
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Werving
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
- Ingetrokken
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- <2 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
- Bevestigde diagnose van 5q-autosomaal recessieve SMA
- Bevestigde aanwezigheid van twee SMN2-genkopieën
- Toediening van onasemnogene abeparvovec presymptomatisch of postsymptomatisch
- Heeft onasemnogene abeparvovec voor SMA niet minder dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving ontvangen
- Heeft naar de mening van de onderzoeker een plateau of achteruitgang in functie aangetoond na gentherapie (met een duur van 6 maanden of minder), gedocumenteerd door 2 individuele tijdstippen in de functies als volgt: slikken EN één extra functie/vermogen (respiratoire , motorische functie, andere) volgens de juiste verwachting.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met onderzoekstherapie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Alle onopgeloste laboratoriumafwijkingen volgens de onasemnogene abeparvovec-voorschrijfinformatie
- Gelijktijdige of eerdere toediening van een op SMN2 gericht antisense-oligonucleotide of SMN2-splitsingsmodificator, hetzij in een klinisch onderzoek, hetzij als onderdeel van medische zorg
- Vereist invasieve beademing of tracheostomie
- Aanwezigheid van voedingssonde en/of een OrSAT-score van 0
- Ziekenhuisopname voor een longaandoening in de afgelopen 2 maanden, of een geplande ziekenhuisopname op het moment van de screening
- Elke ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist binnen 1 maand vóór het screeningsonderzoek of elke ziekte met koorts binnen 1 week voorafgaand aan de screening en tot aan de toediening van de eerste dosis.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Risdiplam
Deelnemers krijgen risdiplam oraal eenmaal daags gedurende 72 weken (behandelingsperiode).
De behandelingsperiode wordt gevolgd door een verlengingsperiode van 1 jaar voor een totale studieduur van 120 weken (ongeveer 2,5 jaar) voor elke ingeschreven deelnemer.
|
Deelnemers ontvangen Risdiplam oraal bij de momenteel goedgekeurde dosis.
De dosis moet worden aangepast voor gewicht en leeftijd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de basislijn in de ruwe score van Bayley -schalen van de ontwikkeling van kinderen en peuter - Derde editie (BSID -III) Gross Motor Score na 72 weken Risdiplam -behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
|
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die vaak wordt gebruikt om de ontwikkelingsfunctioneren van zuigelingen en jonge kinderen tussen 1 maand en 42 maanden oud te evalueren.
De bruto motorschaal meet de beweging van de ledematen en romp.
Items beoordelen statische positionering (bijv. Zittend, staand); dynamische beweging, inclusief voortbeweging en coördinatie; evenwicht; en motorplanning.
De bruto motorschaal bestaat uit 72 items gescoord op 0 (niet in staat om te presteren) of 1 (criteria voor het bereiken van items).
Een hogere RAW -score duidt op verbetering.
|
Basislijn, week 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 120 weken
|
Tot 120 weken
|
|
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 120 weken
|
Tot 120 weken
|
|
Percentage deelnemers waarbij de behandeling is stopgezet vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 120 weken
|
Tot 120 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers binnen het 3e percentiel van het normale bereik voor gewicht naar leeftijd bij 72 weken behandeling met Risdiplam en in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 120
|
Vanaf baseline tot week 120
|
|
|
Percentage deelnemers binnen het 3e percentiel van het normale bereik voor lengte/lengte tot leeftijd na 72 weken behandeling met Risdiplam en in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 120
|
Vanaf baseline tot week 120
|
|
|
Percentage deelnemers binnen het 3e percentiel van het normale bereik voor gewicht/lengte/lengte na 72 weken behandeling met Risdiplam en in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 120
|
Vanaf baseline tot week 120
|
|
|
Aantal ademhalingsgerelateerde ziekenhuisopnames tijdens de 72 weken durende behandeling met Risdiplam en in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 120 weken
|
Tot 120 weken
|
|
|
Verandering van de basislijn in de beoordeling van de bulbar/slikfunctie zoals gemeten door het orale en slikcapaciteiten Tool (ORSAT) na 72 weken Risdiplam -behandeling en in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van baseline tot week 120
|
De ORSAT is een gevalideerde beoordeling die bestaat uit een checklist van 12 vragen die aspecten van slikvaardigheden beoordelen die klinisch zinvol zijn voor een Type 1 SMA -bevolking en ontwikkelingsgebonden voor kinderen tijdens de eerste maanden van het leven.
Elk item wordt beoordeeld met een score van 0 of 1, afhankelijk van het vermogen van het kind om de activiteit uit te voeren.
Aangezien sommige items leeftijdsafhankelijk zijn, verandert het aantal te gebruiken items en daarom de maximale score, met toenemende leeftijd.
In de zuigelingen jonger dan 6 maanden is de maximale score 7.
Voor degenen tussen 6 en 9 maanden is de maximale score 10.
Voor zuigelingen van 10 maanden of ouder is de maximale totale score 12.
|
Van baseline tot week 120
|
|
Verandering van de basislijn in de ruwe score van BSID-III bruto motorische score in de loop van de tijd onder Risdiplam-behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot week 120
|
De BSID-III is een gestandaardiseerde beoordeling die vaak wordt gebruikt om de ontwikkelingsfunctioneren van zuigelingen en jonge kinderen tussen 1 maand en 42 maanden oud te evalueren.
De bruto motorschaal meet de beweging van de ledematen en romp.
Items beoordelen statische positionering (bijv. Zittend, staand); dynamische beweging, inclusief voortbeweging en coördinatie; evenwicht; en motorplanning.
De bruto motorschaal bestaat uit 72 items gescoord op 0 (niet in staat om te presteren) of 1 (criteria voor het bereiken van items).
Een hogere RAW -score duidt op verbetering.
|
Van baseline tot week 120
|
|
Percentage deelnemers met een bruto motorindex tussen 80-109 zoals gemeten door de Peabody Developmental Motor Scale, derde editie (PDMS-3) na 72 weken risicodiplamatiebehandeling en in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van baseline tot week 120
|
De PDMS-3 wordt gebruikt om grove- en fijnmotorische vaardigheden bij kinderen van de geboorte tot 5 jaar te beoordelen.
De PDMS-3 heeft 3 samengestelde scores: totale motor (gecombineerde scores van de kernsubtests) en twee domeincomposieten (bruto motor en fijne motor).
Door de resultaten van subtests te combineren, worden deze samengestelde scores beschouwd als sterkere en betere prestaties en daarom betrouwbaarder en geldiger dan de subtests.
Score voor samengestelde indexen varieert van <70 (gehandicapt of vertraagd) tot> 129 (begaafd of zeer geavanceerd).
Score van 80-89 geven onder het gemiddelde aan en 90-109 duiden op gemiddelde vaardigheden.
|
Van baseline tot week 120
|
|
Percentage deelnemers met een fijne motorindex tussen 80-109 zoals gemeten door de PDMS-3 na 72 weken Risdiplam-behandeling en in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van baseline tot week 120
|
De PDMS-3 wordt gebruikt om grove- en fijnmotorische vaardigheden bij kinderen van de geboorte tot 5 jaar te beoordelen.
De PDMS-3 heeft 3 samengestelde scores: totale motor (gecombineerde scores van de kernsubtests) en twee domeincomposieten (bruto motor en fijne motor).
Door de resultaten van subtests te combineren, worden deze samengestelde scores beschouwd als sterkere en betere prestaties en daarom betrouwbaarder en geldiger dan de subtests.
Score voor samengestelde indexen varieert van <70 (gehandicapt of vertraagd) tot> 129 (begaafd of zeer geavanceerd).
Score van 80-89 geven onder het gemiddelde aan en 90-109 duiden op gemiddelde vaardigheden.
|
Van baseline tot week 120
|
|
Verandering in Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) motorische mijlpaalprestaties na 72 weken van de behandeling met risdiplam en in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van baseline tot week 120
|
De WHO Motor Milestones evalueren de ontwikkeling van de bruto motorische motor en omvatten de tijdvensters van prestaties voor zes bruto motorische mijlpalen op basis van gegevens afgeleid van de WHO Multicenter Growth Reference Study (MGRS).
De zes bruto motormijlpalen zijn als volgt: zonder steun zitten, handen en kneet kruipen, staan met hulp, met hulp lopen, alleen staan en alleen lopen.
Een JA -reactie geeft aan dat de deelnemer een bepaalde mijlpaal van de ontwikkeling heeft bereikt.
|
Van baseline tot week 120
|
|
Verandering in de beoordeling van de slikfunctie zoals gemeten door de pediatrische functionele orale inlaatschaal (P-FOIS) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van baseline tot week 120
|
De P-FOI's is een 6-puntsschaal die het voedingsvermogen beoordeelt, 1 = niets via de mond, 2 = buisafhankelijk voor alle voedings-/hydratatiebehoeften met minimale pogingen tot orale inname voor ervaring en/of plezier, 3 = buisafhankelijk met consistente inname van voedsel en/of vloeistof die een deel van de voeding/hydratatiebehoeften, 4 = Totaal in de buurt van het bedacht, is Age geschikt), 5 = totale orale inname maar die speciale voorwaarden/modificatie vereisen, bijvoorbeeld langzame stroomstat/zijliggen/pacing of specifieke voedselbeperkingen, 6 = totaal, geschikt voor de leeftijd, orale inname zonder beperkingen.
Hogere score duidt op een hoger functieniveau.
|
Van baseline tot week 120
|
|
Percentage deelnemers met verbetering of geen verandering in ademhalingsziekten zoals beoordeeld door klinische wereldwijde indruk van verandering (CGI-C)
Tijdsspanne: Volgens het ademhalingsevenement op dag 10 en dag 20 postEvent (tot week 120)
|
In het geval van luchtwegaandoeningen tijdens het onderzoek zal een reeks items op klinische domeinniveau worden voltooid door de onderzoeker, indien nodig.
De CGI-C is een enkele itemmaat voor verandering met behulp van zeven responsopties: "zeer verbeterde", "veel verbeterde", "minimaal verbeterde", "geen verandering", "minimaal slechter", "veel erger" en "heel veel slechter".
|
Volgens het ademhalingsevenement op dag 10 en dag 20 postEvent (tot week 120)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 augustus 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 maart 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 maart 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BN44621
- 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505161-81-00 (Ctis: EU CT number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Deze klinische studie evalueert de behandeling van een zeldzame genetische ziekte in een klein cohort van deelnemers.
Er zijn geen plannen om gegevens te delen om de privacy/vertrouwelijkheid van deelnemers te beschermen en te behouden.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .