Studie XmAb23104 u lidí se sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk muže nebo ženy ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
• Být schopný, ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas
• Být ochoten dodržovat pokyny a požadavky klinických studií, včetně povinných biopsií na začátku a během léčby, pokud je to možné
• Pacienti musí mít progresi při alespoň jedné předchozí standardní systémové léčbě nebo ji musí netolerovat

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý/metastatický sarkom s vybranými histologickými podtypy včetně

  • i) dediferencovaný liposarkom (DDLPS)
  • ii) leiomyosarkom (LMS)
  • iii) dediferencovaný chondrosarkom
  • iv) alveolární sarkom měkkých částí (ASPS)
  • v) sklerotizující epiteloidní fibrosarkom (SEF)
  • vi) pecoma.
• Přiměřený stav výkonu: ECOG 0 nebo 1/KPS 100-70 %
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce

• Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1.

  o Cílová léze (léze) nesmí být vybrána z dříve ozářeného pole, pokud před zařazením nebyla radiograficky a/nebo patologicky zdokumentována progrese nádoru v této lézi.

• Přiměřená funkce orgánů zjištěna do 10 dnů od zahájení léčby

  • Počet krevních destiček > 100 x 10^9/l
  • Hladina hemoglobinu > 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 10^9/l
  • AST při screeningu < 3 x ULN u subjektů bez známého postižení jater nádorem; nebo < 5 x ULN pro subjekty se známým postižením jater nádorem
  • ALT při screeningu < 3 x ULN u subjektů bez známého postižení jater nádorem; nebo < 5 x ULN pro subjekty se známým postižením jater nádorem
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pokud nebyla provedena předchozí diagnóza a dokumentace probíhající hemolýzy nebo Gilbertova syndromu)
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CL) > 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gault nebo modifikace stravy ve vzorcích pro onemocnění ledvin
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po dokončení studie. Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud není doloženo, že jsou starší 60 let NEBO jsou v anamnéze po menopauze bez menstruace po dobu 1 roku a potvrzené FSH NEBO mají v anamnéze hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii NEBO mají v anamnéze bilaterální tubární ligatura. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální, transdermální, implantovatelné nebo nitroděložní tělísko [IUD]), IUD (nehormonální), vasektomie (u mužského partnera) nebo jakékoli dvoubariérové ​​metody (kombinace mužský kondom a spermicid s čepičkou, membránou nebo houbou).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se kardiovaskulárního onemocnění během předchozích 6 měsíců před screeningem včetně, ale bez omezení na následující:

  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu
  • CVA/mrtvice
  • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV
  • Nekontrolované klinicky významné arytmie
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšující se mozkové metastázy při zobrazování provedeném během screeningu studie a neužívají steroidy alespoň 14 dní před zkušební léčbou

• Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

  • intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)

• Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

  • Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience
  • Souběžná oportunní infekce
  • Přijímání systémové imunosupresivní léčby (> 2 týdny) včetně perorálních dávek steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 2 měsíců před zařazením
• Anamnéza nebo známky symptomatického autoimunitního onemocnění (např. pneumonitida, glomerulonefritida, vaskulitida nebo jiné) nebo anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užívání kortikosteroidů, imunosupresivních léků nebo biologických látek používaných k léčbě autoimunitních onemocnění) v posledních 2 letech před zápisem. Substituční terapie (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.
• Život ohrožující (stupeň 4) imunitní nežádoucí příhoda související s předchozí imunoterapií.
• Neschopnost zotavit se z jakékoli imunitně podmíněné nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby na stupeň ≤ 1, s výjimkou alopecie nebo endokrinopatií, které jsou zvládnuty a stabilizovány hormonální substituční terapií.
• Neschopnost zotavit se z jakékoli jiné toxicity (jiné než imunitně související toxicity) související s předchozí protinádorovou léčbou do stupně ≤ 2 s výjimkou alopecie a periferní neuropatie související s předchozí chemoterapií

• Známá anamnéza onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), které není kontrolované HIV pozitivní pacienti budou považováni za způsobilé, pokud:

  • Zavedená ART po dobu alespoň čtyř týdnů a virová nálož HIV nižší než 400 kopií/ml před zařazením
  • Počet CD4+ T-buněk (CD4+) ≥ 350 buněk/ul
  • Žádná oportunní infekce za posledních 12 měsíců

• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na aktivní hepatitidu B (HBsAg reaktivní s detekovatelnou HBV DNA) nebo hepatitidu C (je detekována HCV RNA (kvalitativní))

  • Pacienti s chronickou hepatitidou B (pozitivní HBsAg a/nebo HBcAb a negativní HBV DNA pomocí PCR) jsou způsobilí pro tuto studii, pokud jsou na supresivní antivirové léčbě a gastroenterolog je považuje za bezpečné
  • Pacient, který je HCV Ab pozitivní, ale HCV RNA negativní kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu, bude považován za způsobilého.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří očekávají početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby (léčeb)
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v5 stupeň ≥ 3)
• Předchozí léčba zkoumanou anti-ICOS terapií
• Léčba protilátkou PD-1 nebo PD-L1 do 8 týdnů od zahájení studijní terapie.
• Léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií do 3 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (tj. jiná imunoterapie, chemoterapie, radiační terapie atd.).
• Léčba antibiotiky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• Příjem živé virové vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku (vakcíny, které neobsahují živý virus, jsou povoleny).
• Přítomnost jakékoli jiné aktivní malignity vyžadující systémovou léčbu, která může ovlivnit výsledek této studie.