Исследование XmAb23104 у людей с саркомой

Критерии включения:

• Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет на момент информированного согласия
• Быть способным, желающим и способным предоставить письменное информированное согласие / согласие
• Будьте готовы соблюдать инструкции и требования клинических испытаний, включая обязательные биопсии на исходном уровне и во время лечения, где это возможно.
• Пациенты должны иметь прогрессирование или непереносимость хотя бы одной предшествующей стандартной системной терапии.

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную местно-распространенную/метастатическую саркому с выбранными гистологическими подтипами, включая

  • i) дедифференцированная липосаркома (DDLPS)
  • ii) лейомиосаркома (LMS)
  • iii) дедифференцированная хондросаркома
  • iv) альвеолярная саркома мягких тканей (ASPS)
  • v) склерозирующая эпителиоидная фибросаркома (СЭФ)
  • в) пекома.
• Адекватное состояние производительности: ECOG 0 или 1/KPS 100-70%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

• Наличие поддающегося измерению заболевания согласно RECIST v1.1.

  o Целевое(ые) поражение(я) не должно быть выбрано из ранее облученного поля, если не было рентгенографически и/или патологически документированного прогрессирования опухоли в этом поражении до включения в исследование.

• Адекватная функция органа определяется в течение 10 дней после начала лечения.

  • Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л
  • Уровень гемоглобина > 8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 x 10^9/л
  • АСТ при скрининге < 3 x ULN для субъектов без известного поражения печени опухолью; или < 5 x ULN для субъектов с известным поражением печени опухолью
  • АЛТ при скрининге < 3 x ULN для субъектов без известного поражения печени опухолью; или < 5 x ULN для субъектов с известным поражением печени опухолью
  • Билирубин ≤ 1,5 × ВГН (если не был сделан предварительный диагноз и документировано продолжающийся гемолиз или синдром Жильбера)
  • Расчетный клиренс креатинина (КК) > 30 мл/мин, рассчитанный по шкале Кокрофта-Голта или модификация диеты в формулах почечной недостаточности
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время и в течение 8 недель после завершения исследования. Женщины считаются способными к деторождению, если документально не подтверждено, что они старше 60 лет ИЛИ в постменопаузе по анамнезу без менструаций в течение 1 года и подтверждено ФСГ ИЛИ имеют в анамнезе гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию ИЛИ имеют в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб. К высокоэффективным методам контрацепции относятся гормональные противозачаточные средства (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, имплантируемые или внутриматочные спирали [ВМС]), ВМС (негормональные), вазэктомия (у партнера-мужчины) или любые методы двойного барьера (сочетание мужской презерватив и спермицид с колпачком, диафрагмой или губкой).

Критерий исключения:

• История нестабильного или ухудшающегося сердечно-сосудистого заболевания в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга, включая, но не ограничиваясь следующим:

  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда
  • ССЗ/инсульт
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]
  • Неконтролируемые клинически значимые аритмии
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличение метастазов в головной мозг при визуализации, выполненной во время скрининга исследования, и не используют стероиды в течение как минимум 14 дней до пробного лечения.

• Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  • интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)

• Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

  • Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит
  • Сопутствующая оппортунистическая инфекция
  • Получение системной иммуносупрессивной терапии (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг/день преднизолона или эквивалента в течение 2 месяцев до включения в исследование
• История или признаки симптоматического аутоиммунного заболевания (например, пневмонит, гломерулонефрит, васкулит или другое) или история активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (например, использование кортикостероидов, иммунодепрессантов или биологических агентов, используемых для лечения аутоиммунных заболеваний) в течение последних 2 лет до регистрации. Заместительная терапия (например, тироксин при гипотиреозе, инсулин при диабете или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения аутоиммунных заболеваний.
• Опасное для жизни (степень 4) иммунное нежелательное явление, связанное с предшествующей иммунотерапией.
• Неспособность восстановиться после любого иммунологического нежелательного явления, связанного с предшествующей противораковой терапией, до степени ≤ 1, за исключением алопеции или эндокринопатий, которые поддаются лечению и стабилизируются при заместительной гормональной терапии.
• Неспособность излечиться от любой другой токсичности (кроме токсичности, связанной с иммунитетом), связанной с предыдущим противоопухолевым лечением, до степени ≤ 2, за исключением алопеции и периферической невропатии, связанной с предшествующей химиотерапией.

• Известный анамнез заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), который не контролируется. ВИЧ-положительные пациенты будут считаться подходящими, если:

  • Подтвержденный АРТ в течение не менее четырех недель и вирусная нагрузка ВИЧ менее 400 копий / мл до регистрации
  • Количество CD4+ Т-клеток (CD4+) ≥ 350 клеток/мкл
  • Отсутствие оппортунистической инфекции в течение последних 12 месяцев

• Пациенты с положительным результатом на активный гепатит B (реактивный HBsAg с определяемой ДНК HBV) или гепатит C (обнаружена РНК HCV (качественно)).

  • Пациенты с хроническим гепатитом В (положительные результаты HBsAg и/или HBcAb и отрицательные результаты ДНК HBV по данным ПЦР) имеют право на участие в этом исследовании, если они проходят супрессивную противовирусную терапию и гастроэнтеролог считает их безопасными.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС, но отрицательные по РНК ВГС из-за предшествующего лечения или естественного излечения, будут считаться подходящими.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, ожидающие зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного или скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого(ых) лечения(й)
• Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3)
• Предшествующее лечение исследуемой анти-ICOS терапией
• Лечение антителами к PD-1 или PD-L1 в течение 8 недель после начала исследуемой терапии.
• Лечение любой другой противоопухолевой терапией в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата (например, другой иммунотерапией, химиотерапией, лучевой терапией и т. д.).
• Лечение антибиотиками в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Получение живой вирусной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (допускаются вакцины, не содержащие живого вируса).
• Наличие любого другого активного злокачественного новообразования, требующего системной терапии, которое может повлиять на исход этого исследования.