En undersøgelse af XmAb23104 hos mennesker med sarkom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Være dygtig, villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke
• Vær villig til at overholde instruktioner og krav til kliniske forsøg, herunder obligatoriske biopsier ved baseline og under behandling, hvor det er muligt
• Patienterne skal have udviklet sig på eller være intolerante over for mindst én tidligere standard systemisk behandling

• Patienter skal have et histologisk bekræftet lokalt fremskreden/metastatisk sarkom med udvalgte histologiske undertyper, inkl.

  • i) dedifferentieret liposarkom (DDLPS)
  • ii) leiomyosarkom (LMS)
  • iii) dedifferentieret chondrosarkom
  • iv) alveolær bløddelssarkom (ASPS)
  • v) skleroserende epithelioid fibrosarkom (SEF)
  • vi) pecoma.
• Tilstrækkelig ydeevnestatus: ECOG 0 eller 1/KPS 100-70 %
• Forventet levetid >3 måneder

• Tilstedeværelse af målbar sygdom pr. RECIST v1.1.

  o Mållæsioner må ikke vælges fra et tidligere bestrålet felt, medmindre der har været radiografisk og/eller patologisk dokumenteret tumorprogression i den læsion før indskrivning

• Tilstrækkelig organfunktion bestemmes inden for 10 dage efter behandlingsstart

  • Blodpladeantal > 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobinniveau > 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal > 1,0 x 10^9/L
  • ASAT ved screening < 3 x ULN for forsøgspersoner uden kendt leverpåvirkning af tumor; eller < 5 x ULN for forsøgspersoner med kendt leverpåvirkning af tumor
  • ALT ved screening < 3 x ULN for forsøgspersoner uden kendt leverinvolvering af tumor; eller < 5 x ULN for forsøgspersoner med kendt leverpåvirkning af tumor
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (medmindre der er stillet forudgående diagnose og dokumentation for igangværende hæmolyse eller Gilberts syndrom)
  • Estimeret kreatininclearance (CL) > 30 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault eller ændring af diæt i formler for nyresygdom
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under og i 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre det er dokumenteret, at de er over 60 år ELLER postmenopausale af historie uden menstruation i 1 år og bekræftet af FSH ELLER har en historie med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi ELLER har en historie med bilateral tubal ligering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller intrauterin enhed [IUD]), IUD'er (ikke-hormonal), vasektomi (i mandlig partner) eller enhver dobbeltbarrieremetode (kombination af mandligt kondom og sæddræbende middel med enten hætte, mellemgulv eller svamp).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ustabil eller forværret kardiovaskulær sygdom inden for de foregående 6 måneder forud for screening, herunder men ikke begrænset til følgende:

  • Ustabil angina eller myokardieinfarkt
  • CVA/slagtilfælde
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV
  • Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser på billeddannelse udført under undersøgelsesscreening og ikke bruger steroider i mindst 14 dage før forsøgsbehandling

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  • intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)

• Bevis for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:

  • Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom
  • Samtidig opportunistisk infektion
  • Modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 2 måneder før indskrivning
• Anamnese eller tegn på symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. pneumonitis, glomerulonefritis, vaskulitis eller andet) eller historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. brug af kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler eller biologiske midler anvendt til behandling af autoimmune sygdomme) i de seneste 2 år før indskrivning. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin mod diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling af autoimmun sygdom
• En livstruende (grad 4) immunrelateret bivirkning relateret til tidligere immunterapi.
• Undladelse af at komme sig efter en immunrelateret uønsket hændelse fra tidligere anticancerterapi til grad ≤ 1, med undtagelse af alopeci eller endokrinopatier, der håndteres og er stabile ved hormonsubstitutionsterapi.
• Undladelse af at komme sig fra nogen anden toksicitet (bortset fra immunrelateret toksicitet) relateret til tidligere kræftbehandling til grad ≤ 2 bortset fra alopeci og perifer neuropati relateret til tidligere kemoterapi

• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) sygdom, som ikke er kontrolleret HIV-positive patienter vil blive betragtet som kvalificerede, hvis:

  • Etableret ART i mindst fire uger og har en HIV-virusmængde på mindre end 400 kopier/ml før tilmelding
  • CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥ 350 celler/uL
  • Ingen opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder

• Patienter, der vides at være positive for aktiv hepatitis B (HBsAg reaktiv med påviselig HBV DNA), eller hepatitis C (HCV RNA (kvalitativ) er påvist)

  • Patienter med kronisk hepatitis B (positivt HBsAg og/eller HBcAb og negativt HBV-DNA ved PCR) er berettiget til denne undersøgelse, hvis de er i suppressiv antiviral terapi og anses for sikre af en gastroenterolog
  • Patient, der er HCV Ab-positiv, men HCV RNA-negativ på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning, vil blive betragtet som kvalificeret.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter, der forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling(er)
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3)
• Forudgående behandling med en eksperimenterende anti-ICOS-terapi
• Behandling med et PD-1- eller PD-L1-antistof inden for 8 uger efter starten af ​​studieterapien.
• Behandling med en hvilken som helst anden anticancerterapi inden for 3 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet (dvs. anden immunterapi, kemoterapi, strålebehandling osv.).
• Behandling med antibiotika inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Modtagelse af en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt).
• Tilstedeværelse af enhver anden aktiv malignitet, der kræver systemisk terapi, som kan påvirke resultatet af denne undersøgelse.