Eine Studie zu XmAb23104 bei Menschen mit Sarkom

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
• Seien Sie fähig, willens und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Seien Sie bereit, die Anweisungen und Anforderungen klinischer Studien einzuhalten, einschließlich obligatorischer Biopsien zu Beginn und während der Behandlung, sofern möglich
• Bei den Patienten muss es unter mindestens einer vorherigen systemischen Standardtherapie zu Fortschritten gekommen sein oder diese nicht vertragen haben

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes/metastasiertes Sarkom mit ausgewählten histologischen Subtypen haben, einschließlich

  • i) dedifferenziertes Liposarkom (DDLPS)
  • ii) Leiomyosarkom (LMS)
  • iii) dedifferenziertes Chondrosarkom
  • iv) alveoläres Weichteilsarkom (ASPS)
  • v) sklerosierendes epitheloides Fibrosarkom (SEF)
  • vi) Pekom.
• Angemessener Leistungsstatus: ECOG 0 oder 1/KPS 100–70 %
• Erwartete Lebenserwartung >3 Monate

• Vorliegen einer messbaren Krankheit gemäß RECIST v1.1.

  o Die Zielläsion(en) dürfen nicht aus einem zuvor bestrahlten Feld ausgewählt werden, es sei denn, es wurde vor der Aufnahme in die Studie eine radiologisch und/oder pathologisch dokumentierte Tumorprogression in dieser Läsion festgestellt

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn festgestellt

  • Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/L
  • Hämoglobinspiegel > 8,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 10^9/L
  • AST beim Screening < 3 x ULN für Probanden ohne bekannte Leberbeteiligung durch den Tumor; oder < 5 x ULN bei Patienten mit bekannter Leberbeteiligung durch den Tumor
  • ALT beim Screening < 3 x ULN für Probanden ohne bekannte Leberbeteiligung durch den Tumor; oder < 5 x ULN bei Patienten mit bekannter Leberbeteiligung durch den Tumor
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, es wurde zuvor eine bestehende Hämolyse oder ein Gilbert-Syndrom diagnostiziert und dokumentiert)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CL) > 30 ml/min, berechnet nach dem Cockcroft-Gault oder einer Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 8 Wochen nach Abschluss des Studiums eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, es ist dokumentiert, dass sie über 60 Jahre alt sind ODER in der Anamnese postmenopausal sind, seit 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten und durch FSH bestätigt wurden ODER eine Vorgeschichte einer Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie vorliegt ODER eine Vorgeschichte von bilaterale Tubenligatur. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören hormonelle Empfängnisverhütung (oral, intravaginal, transdermal, implantierbar oder Intrauterinpessar [IUP]), Spiralen (nicht hormonell), Vasektomie (bei männlichen Partnern) oder alle Doppelbarrieremethoden (Kombination aus männliches Kondom und Spermizid mit Kappe, Diaphragma oder Schwamm).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt
  • CVA/Schlaganfall
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV).
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmien
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt.
• Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer neuen Erkrankung vorliegen oder sich vergrößernde Hirnmetastasen in der während des Studienscreenings durchgeführten Bildgebung feststellen und vor der Studienbehandlung mindestens 14 Tage lang keine Steroide einnehmen

• Derzeitiger Gebrauch von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

  • intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Prämedikation)

• Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie die folgenden:

  • Primärer Immundefizienzzustand wie schwere kombinierte Immundefizienzerkrankung
  • Gleichzeitige opportunistische Infektion
  • Erhalt einer systemischen immunsuppressiven Therapie (> 2 Wochen) einschließlich oraler Steroiddosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
• Anamnese oder Anzeichen einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. Pneumonitis, Glomerulonephritis, Vaskulitis oder andere) oder Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Verwendung von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva oder biologischen Wirkstoffen zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen) in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung von Autoimmunerkrankungen
• Ein lebensbedrohliches (Grad 4) immunbedingtes unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit einer vorherigen Immuntherapie.
• Keine Erholung von einem immunbedingten unerwünschten Ereignis einer vorherigen Krebstherapie bis zum Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie oder Endokrinopathien, die unter einer Hormonersatztherapie behandelt und stabil sind.
• Keine Erholung von einer anderen Toxizität (außer immunvermittelter Toxizität) im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung bis zum Grad ≤ 2, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie im Zusammenhang mit einer vorherigen Chemotherapie

• HIV-positive Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Erkrankung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-1/2-Antikörper), die nicht unter Kontrolle ist, kommen in Betracht, wenn:

  • Etablierte ART für mindestens vier Wochen und eine HIV-Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml vor der Einschreibung
  • CD4+-T-Zellen (CD4+) zählen ≥ 350 Zellen/µL
  • Keine opportunistische Infektion innerhalb der letzten 12 Monate

• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf aktive Hepatitis B (HBsAg reagiert mit nachweisbarer HBV-DNA) oder Hepatitis C (HCV-RNA (qualitativ) wird nachgewiesen) sind.

  • Patienten mit chronischer Hepatitis B (positives HBsAg und/oder HBcAb und negative HBV-DNA durch PCR) sind für diese Studie geeignet, wenn sie eine supprimierende antivirale Therapie erhalten und von einem Gastroenterologen als sicher eingestuft werden
  • Als geeignet gelten Patienten, die HCV-Ak-positiv, aber aufgrund einer vorherigen Behandlung oder einer natürlichen Heilung HCV-RNA-negativ sind.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder dem Screening-Besuch, bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung(en) erwarten, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5 Grad ≥ 3)
• Vorherige Behandlung mit einer in der Prüfphase befindlichen Anti-ICOS-Therapie
• Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Antikörper innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Studientherapie.
• Behandlung mit einer anderen Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation (z. B. andere Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.).
• Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Erhalt eines Lebendvirusimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Impfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig).
• Vorliegen einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung, die eine systemische Therapie erfordert und das Ergebnis dieser Studie beeinflussen könnte.