Um estudo de XmAb23104 em pessoas com sarcoma

Critério de inclusão:

• Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
• Ser capaz, disposto e capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito
• Estar disposto a cumprir as instruções e requisitos do estudo clínico, incluindo biópsias obrigatórias no início do tratamento e quando possível
• Os pacientes devem ter progredido ou ser intolerantes a pelo menos uma terapia sistêmica padrão anterior

• Os pacientes devem ter um sarcoma localmente avançado/metastático confirmado histologicamente com subtipos histológicos selecionados, incluindo

  • i) lipossarcoma desdiferenciado (DDLPS)
  • ii) leiomiossarcoma (LMS)
  • iii) condrossarcoma desdiferenciado
  • iv) sarcoma alveolar de partes moles (ASPS)
  • v) fibrossarcoma epitelióide esclerosante (SEF)
  • vi) pecoma.
• Status de desempenho adequado: ECOG 0 ou 1/KPS 100-70%
• Esperança de vida esperada > 3 meses

• Presença de doença mensurável por RECIST v1.1.

  o A(s) lesão(ões)-alvo não deve(m) ser escolhida(s) de um campo previamente irradiado, a menos que tenha havido progressão tumoral documentada radiograficamente e/ou patologicamente naquela lesão antes da inscrição

• Função adequada do órgão determinada dentro de 10 dias após o início do tratamento

  • Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L
  • Nível de hemoglobina > 8,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 10^9/L
  • AST na triagem < 3 x LSN para indivíduos sem envolvimento hepático conhecido por tumor; ou < 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático conhecido por tumor
  • ALT na triagem < 3 x LSN para indivíduos sem envolvimento hepático conhecido por tumor; ou < 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático conhecido por tumor
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (a menos que diagnóstico prévio e documentação de hemólise em curso ou síndrome de Gilbert tenham sido feitos)
  • Depuração estimada de creatinina (CL) > 30 mL/min calculada pelo Cockcroft-Gault ou modificação da dieta em fórmulas para doença renal
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante e por 8 semanas após a conclusão do estudo. As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que seja documentado que elas têm mais de 60 anos OU pós-menopausa por história sem menstruação por 1 ano e confirmada por FSH OU têm história de histerectomia e/ou ooforectomia bilateral OU têm história de laqueadura tubária bilateral. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem controle de natalidade hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantável ou dispositivo intrauterino [DIU]), DIU (não hormonal), vasectomia (no parceiro masculino) ou qualquer método de barreira dupla (combinação de preservativo masculino e espermicida com tampa, diafragma ou esponja).

Critério de exclusão:

• Histórico de doença cardiovascular instável ou em deterioração nos 6 meses anteriores à triagem, incluindo, entre outros, o seguinte:

  • Angina instável ou infarto do miocárdio
  • AVC/derrame
  • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV
  • Arritmias clinicamente significativas não controladas
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas ou meningite carcinomatosa podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais ampliadas em exames de imagem realizados durante a triagem do estudo e não estão usando esteróides por pelo menos 14 dias antes do tratamento experimental

• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:

  • esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)

• Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:

  • Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave
  • Infecção oportunista concomitante
  • Receber terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteróides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 2 meses antes da inscrição
• História ou evidência de doença autoimune sintomática (p. nos últimos 2 anos antes da inscrição. A terapia de reposição (p.
• Um evento adverso relacionado ao sistema imunológico com risco de vida (Grau 4) relacionado à imunoterapia anterior.
• Falha na recuperação de qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de terapia anti-câncer anterior para grau ≤ 1, com exceção de alopecia ou endocrinopatias que são controladas e estáveis ​​na terapia de reposição hormonal.
• Falha na recuperação de qualquer outra toxicidade (além da toxicidade relacionada ao sistema imunológico) relacionada ao tratamento anticancerígeno anterior de Grau ≤ 2, exceto para alopecia e neuropatia periférica relacionada à quimioterapia anterior

• História conhecida de doença do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) que não está controlada Os pacientes HIV positivos serão considerados elegíveis se:

  • TARV estabelecido por pelo menos quatro semanas e carga viral de HIV inferior a 400 cópias/mL antes da inscrição
  • Contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL
  • Nenhuma infecção oportunista nos últimos 12 meses

• Pacientes sabidamente positivos para hepatite B ativa (HBsAg reativo com HBV DNA detectável) ou hepatite C (HCV RNA (qualitativo) detectado)

  • Pacientes com hepatite B crônica (HBsAg e/ou HBcAb positivos e HBV DNA negativo por PCR) são elegíveis para este estudo se estiverem em terapia antiviral supressiva e considerados seguros por um gastroenterologista
  • O paciente que é HCV Ab positivo, mas HCV RNA negativo devido a tratamento anterior ou resolução natural, será considerado elegível.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes que esperam conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do(s) tratamento(s) do estudo
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5 Grau ≥ 3)
• Tratamento prévio com uma terapia anti-ICOS em investigação
• Tratamento com um anticorpo PD-1 ou PD-L1 dentro de 8 semanas após o início da terapia do estudo.
• Tratamento com qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo (ou seja, outra imunoterapia, quimioterapia, radioterapia, etc.).
• Tratamento com antibióticos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (vacinas que não contenham vírus vivos são permitidas).
• Presença de qualquer outra malignidade ativa que exija terapia sistêmica que possa influenciar o resultado deste estudo.