Uno studio di XmAb23104 nelle persone con sarcoma

Criterio di inclusione:

• Età maschile o femminile ≥ 18 anni al momento del consenso informato
• Essere capace, disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto
• Essere disposti a rispettare le istruzioni e i requisiti della sperimentazione clinica, comprese le biopsie obbligatorie al basale e durante il trattamento, ove possibile
• I pazienti devono essere in progressione o essere intolleranti ad almeno una precedente terapia sistemica standard

• I pazienti devono avere un sarcoma localmente avanzato/metastatico confermato istologicamente con sottotipi istologici selezionati tra cui

  • i) liposarcoma dedifferenziato (DDLPS)
  • ii) leiomiosarcoma (LMS)
  • iii) condrosarcoma dedifferenziato
  • iv) sarcoma della parte molle alveolare (ASPS)
  • v) fibrosarcoma epitelioide sclerosante (SEF)
  • vi) pecoma.
• Performance status adeguato: ECOG 0 o 1/KPS 100-70%
• Aspettativa di vita prevista > 3 mesi

• Presenza di malattia misurabile secondo RECIST v1.1.

  o Le lesioni target non devono essere scelte da un campo precedentemente irradiato a meno che non vi sia stata una progressione tumorale documentata radiograficamente e/o patologicamente in quella lesione prima dell'arruolamento

• Adeguata funzionalità degli organi determinata entro 10 giorni dall'inizio del trattamento

  • Conta piastrinica > 100 x 10^9/L
  • Livello di emoglobina > 8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 10^9/L
  • AST allo screening < 3 x ULN per soggetti senza coinvolgimento epatico noto da parte del tumore; o < 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico noto per tumore
  • ALT allo screening < 3 x ULN per soggetti senza coinvolgimento epatico noto da parte del tumore; o < 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico noto per tumore
  • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN (a meno che non sia stata effettuata una precedente diagnosi e documentazione di emolisi in corso o sindrome di Gilbert)
  • Clearance stimata della creatinina (CL) > 30 ml/min calcolata da Cockcroft-Gault o modifica della dieta nelle formule per malattie renali
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e per 8 settimane dopo il completamento dello studio. Le donne sono considerate in età fertile a meno che non sia documentato che hanno più di 60 anni OPPURE in postmenopausa dall'anamnesi senza mestruazioni per 1 anno e confermata da FSH OPPURE hanno una storia di isterectomia e/o ooforectomia bilaterale OPPURE hanno una storia di legatura bilaterale delle tube. Metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale (dispositivo orale, intravaginale, transdermico, impiantabile o intrauterino [IUD]), IUD (non ormonali), vasectomia (nel partner maschile) o qualsiasi metodo a doppia barriera (combinazione di preservativo maschile e spermicida con cappuccio, diaframma o spugna).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattia cardiovascolare instabile o in peggioramento nei 6 mesi precedenti lo screening, inclusi ma non limitati a quanto segue:

  • Angina instabile o infarto del miocardio
  • CVA/ictus
  • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] Classe III o IV
  • Aritmie clinicamente significative non controllate
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate o meningite carcinomatosa possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o allargamento delle metastasi cerebrali all'imaging eseguito durante lo screening dello studio e non stanno usando steroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento di prova

• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

  • steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalenti
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)

• Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:

  • Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave
  • Infezione opportunistica concomitante
  • Ricezione di terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) comprese dosi orali di steroidi> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 2 mesi prima dell'arruolamento
• Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune sintomatica (ad es. polmonite, glomerulonefrite, vasculite o altro) o anamnesi di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (ad es. uso di corticosteroidi, farmaci immunosoppressori o agenti biologici utilizzati per il trattamento di malattie autoimmuni) negli ultimi 2 anni prima dell'iscrizione. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina per l'ipotiroidismo, insulina per il diabete o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico per la malattia autoimmune
• Un evento avverso correlato al sistema immunitario potenzialmente letale (Grado 4) correlato a una precedente immunoterapia.
• Mancato recupero da qualsiasi evento avverso correlato al sistema immunitario dalla precedente terapia antitumorale al grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia o delle endocrinopatie che sono gestite e stabili con la terapia ormonale sostitutiva.
• Mancato recupero da qualsiasi altra tossicità (diversa dalla tossicità immuno-correlata) correlata a precedente trattamento antitumorale di Grado ≤ 2 ad eccezione di alopecia e neuropatia periferica correlata a precedente chemioterapia

• Storia nota di malattia da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) non controllata I pazienti HIV positivi saranno considerati idonei se:

  • ART stabilito per almeno quattro settimane e avere una carica virale dell'HIV inferiore a 400 copie/mL prima dell'arruolamento
  • Conta delle cellule T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/uL
  • Nessuna infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi

• Pazienti noti per essere positivi all'epatite B attiva (HBsAg reattivo con HBV DNA rilevabile) o all'epatite C (HCV RNA (qualitativo) rilevato)

  • I pazienti con epatite cronica B (HBsAg positivo e/o HBcAb e HBV DNA negativo mediante PCR) sono idonei per questo studio se sono in terapia antivirale soppressiva e ritenuti sicuri da un gastroenterologo
  • Il paziente che è positivo per HCV Ab ma negativo per HCV RNA a causa di un precedente trattamento o risoluzione naturale sarà considerato idoneo.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Donne in gravidanza o allattamento
• Pazienti che prevedono di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del/i trattamento/i dello studio
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v5 ≥ 3)
• Trattamento precedente con una terapia sperimentale anti-ICOS
• Trattamento con un anticorpo PD-1 o PD-L1 entro 8 settimane dall'inizio della terapia in studio.
• Trattamento con qualsiasi altra terapia antitumorale entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio (ad es. altra immunoterapia, chemioterapia, radioterapia, ecc.).
• Trattamento con antibiotici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ricezione di un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (sono consentiti i vaccini che non contengono virus vivi).
• Presenza di qualsiasi altro tumore maligno attivo che richieda una terapia sistemica che possa influenzare l'esito di questo studio.