Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BL-M11D1 u pacientů s recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

25. září 2025 aktualizováno: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Fáze I klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti BL-M11D1 u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML)

Ia: Pozorovat bezpečnost a snášenlivost BL-M11D1 u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a toxicity omezující dávku (DLT) BL-M11D1. Ib: Dále sledujte bezpečnost a snášenlivost BL-M11D1 v doporučené dávce ve fázi Ia pro stanovení doporučené dávky v klinické studii fáze II (RP2D).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

130

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Changcheng Zheng
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Beijing Hospital
        • Kontakt:
          • Hui Liu
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Institute of Hematology, the First Hospital of Harbin
        • Kontakt:
          • tiejun Gong
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
          • Zhuogang Liu
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Chunyan Ji
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chunyan Ji
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jingjing Ye
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Shanghai Tongji Hospital
        • Kontakt:
          • Ping Li
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital，Sichuan University
        • Kontakt:
          • Yu Wu
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
        • Nábor
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jianxiang Wang
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Junyuan Qi
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte náležitosti protokolu.
  2. Bez omezení pohlaví.
  3. Věk: ≥18 let a ≤75 let.
  4. očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
  5. Recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) potvrzená histopatologií a/nebo cytologií;Pacienti, kteří splnili následující kritéria, byli definováni jako relabující/refrakterní AML, včetně: nově diagnostikovaných pacientů, kteří nereagovali na 2 cykly standardních režimů; Pacienti, u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců po kompletní remisi po konsolidaci a intenzivní terapii; Pacienti relabovali po 12 měsících, ale nereagovali na konvenční chemoterapii; Pacienti se dvěma nebo více recidivami; Pacienti s přetrvávající extramedulární leukémií a blasty kostní dřeně ≥ 5 %; Pacienti hodnocení zkoušejícím s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, kteří nebyli vhodní pro/netolerovali jiné terapie.
  6. ECOG ≤2.
  7. Toxicita předchozí antineoplastické terapie se vrátila na stupeň 1 nebo nižší, jak je definováno v NCI-CTCAE v5.0 (s výjimkou asymptomatických laboratorních abnormalit zvažovaných zkoušejícím, jako je zvýšená alkalická fosfatáza, hyperurikémie, zvýšená sérová amyláza/lipáza a zvýšená hladina glukózy v krvi Výjimkou byla toxicita, kterou výzkumník nepovažoval za bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně a hypotyreóza, která byla stabilní při hormonální substituční terapii).

  8. Úroveň funkce orgánů během 7 dnů před první dávkou splňuje následující požadavky a splňuje následující kritéria:

    1. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilbertův syndrom ≤ 3 ULN), transamináza (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (subjekty s invazivními změnami jaterního tumoru ≤ 5,0 ULN) a/nebo alkalická fosfatáza ≤ 5 ULN bez korekce pomocí jaterních ochranné léky do 7 dnů před screeningem;
    2. renální funkce: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle kritérií výpočtu centra);
    3. koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
    4. proteinurie ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h.
  9. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být provedeny těhotenské testy do 7 dnů před zahájením léčby, těhotenství v séru/moči musí být negativní a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie, akutní transformace chronické myeloidní leukémie.
  2. Antineoplastická léčba, včetně chemoterapie, biologické léčby, imunoterapie, definitivní radioterapie, velký chirurgický zákrok (definovaný zkoušejícím) nebo cílená léčba (včetně nízkomolekulárních inhibitorů tyrozinkinázy), byla podána během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou; Nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů před první dávkou.
  3. Závažné srdeční onemocnění v anamnéze, jako je ejekční frakce levé komory < 50 %, anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) ≥ 2. stupně (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ srdeční selhání 2. stupně, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris atd.
  4. Prodloužený QT interval (QTc > 450 ms u mužů nebo QTc > 470 ms u žen), úplná blokáda levého raménka a atrioventrikulární blok III stupně.
  5. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivá střevní onemocnění a Hashimotova tyreoiditida atd., s výjimkou diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze substituční terapií, a kožní onemocnění bez systémové léčby (jako je vitiligo a psoriáza).
  6. Ostatní malignity diagnostikované do 5 let před první dávkou, kromě radikálního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a/nebo radikálního resekčního karcinomu in situ.
  7. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
  8. Pacienti se stupněm plicního onemocnění ≥3 definovaným pomocí CTCAE v5.0, aktuální nebo předchozí intersticiální plicní onemocnění (ILD).
  9. Pacienti s postižením centrálního nervového systému.
  10. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli složku BL-M11D1.
  11. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT).
  12. Virus lidské imunodeficience (HIVAb) pozitivní, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní; HBcAb pozitivní a počet kopií HBV-DNA > dolní limit detekce) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA > nižší detekce omezit).
  13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.
  14. Přítomnost pleurálního, břišního, pánevního nebo perikardiálního výpotku s klinickými příznaky nebo vyžadující opakovanou drenáž.
  15. Účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou (počítáno od doby poslední dávky).
  16. Těhotné nebo kojící ženy.
  17. Jiné podmínky pro účast ve studii nepovažoval zkoušející za vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studujte léčbu
Účastníci dostávají BL-M11D1 jako intravenózní infuzi pro první cyklus (4 týdny). Účastníci s klinickým přínosem by mohli dostávat další léčbu po více cyklů. Podávání bude ukončeno z důvodu progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity nebo z jiných důvodů.
Lék: BL-M11D1
Podání intravenózní infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ia: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
DLT se hodnotí podle NCI-CTCAE v5.0 během prvního cyklu a definují se jako výskyt jakékoli toxicity v definici DLT, pokud je výzkumník posouzen jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s podáváním studovaného léku.
Až 28 dní po první dávce
Fáze Ia: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 účastníků prodělal DLT během prvního cyklu.
Až 28 dní po první dávce
Fáze Ib: Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
RP2D je definována jako úroveň dávky zvolená zadavatelem (po konzultaci s výzkumnými pracovníky) pro studii fáze II na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, PK a PD shromážděných během studie eskalace dávky BL-M11D1.
Až 28 dní po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhoda vyžadující léčbu (TEAE)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
TEAE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla, která se dočasně objeví, nebo jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu během léčby. z BL-M11D1. Během léčby BL-M11D1 bude hodnocen typ, frekvence a závažnost TEAE.
Do cca 24 měsíců
Cmax
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
Bude zkoumána maximální sérová koncentrace (Cmax) BL-M11D1.
Až 28 dní po první dávce
Tmax
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
Bude zkoumána doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) BL-M11D1.
Až 28 dní po první dávce
T1/2
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
Bude zkoumán poločas (T1/2) BL-M11D1.
Až 28 dní po první dávce
AUC0-t
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
AUC0-t je definována jako plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace.
Až 28 dní po první dávce
CL (clearance)
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
Bude zkoumán CL v séru BL-M11D1 za jednotku času.
Až 28 dní po první dávce
Ctrough
Časové okno: Až 28 dní po první dávce
Ctough je definována jako nejnižší sérová koncentrace BL-M11D1 před podáním další dávky.
Až 28 dní po první dávce
ADA (protilátka proti lékům)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
Bude vyhodnocena ADA BL-M11D1.
Do cca 24 měsíců
Fáze Ib: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí). Procento účastníků, kteří zažijí potvrzenou CR nebo PR, je podle RECIST 1.1.
Do cca 24 měsíců
Fáze Ib: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří mají CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovali pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovali pro progresivní onemocnění [PD: alespoň 20% nárůst v součtu průměry cílových lézí a absolutní nárůst minimálně o 5 mm. Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí]).
Do cca 24 měsíců
Fáze Ib: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
DOR pro respondenta je definován jako doba od počáteční objektivní odpovědi účastníka do prvního data progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Do cca 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Junyuan Qi, PHD, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Vrchní vyšetřovatel: Jianxiang Wang, MS, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

26. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BL-M11D1-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit