En studie av BL-M11D1 hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt det informerade samtycket och följ kraven i protokollet.
2. Ingen könsgräns.
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år.
4. förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
5. Återfall/refraktär akut myeloid leukemi (AML) bekräftad av histopatologi och/eller cytologi; Patienter som uppfyllde följande kriterier definierades som återfall/refraktär AML, inklusive: nydiagnostiserade patienter som inte svarade på två standardkurer; Patienter som återfaller inom 12 månader efter fullständig remission efter konsolidering och intensiv terapi; Patienterna fick återfall efter 12 månader men svarade inte på konventionell kemoterapi; Patienter med två eller flera återfall; Patienter med ihållande extramedullär leukemi och benmärgsblaster ≥5 %; Utredarbedömda patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi som inte var eller var olämpliga för/intoleranta mot andra terapier.
6. ECOG ≤2.
7. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till grad 1 eller lägre enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (förutom asymtomatiska laboratorieavvikelser som prövaren anser, såsom förhöjt alkaliskt fosfatas, hyperurikemi, förhöjt serumamylas/lipas och förhöjt blodsocker Undantaget var toxicitet som av utredaren inte bedömdes vara en säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet och hypotyreos som var stabil med hormonersättningsterapi).

8. Organfunktionsnivån inom 7 dagar före den första dosen uppfyller följande krav och uppfyller följande kriterier:

   1. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom ≤3 ULN), transaminas (AST/ALT) ≤2,5 ULN (personer med levertumörinvasiva förändringar ≤5,0 ULN) och/eller alkaliskt fosfatas leverN- utan korrigering ≤5 ULN skyddande läkemedel inom 7 dagar före screening;
   2. njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (enligt centrets beräkningskriterier);
   3. koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
   4. proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24h.
9. För premenopausala kvinnor med fertil ålder måste graviditetstester utföras inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas, serum/uringraviditet måste vara negativ och inte ammande; Alla inskrivna patienter (män eller kvinnor) rekommenderades att använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi, akut transformation av kronisk myeloid leukemi.
2. Antineoplastisk terapi, inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålbehandling, större kirurgi (utredare definierad) eller riktad terapi (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare), har administrerats inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortare) före den första dosen; Eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före första dosen.
3. Historik med allvarlig hjärtsjukdom, såsom vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %, historia av symptomatisk hjärtsvikt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjärtsvikt, historia av hjärtinfarkt, instabil angina, etc.
4. Förlängt QT-intervall (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor), komplett vänster grenblock och III grad atrioventrikulärt block.
5. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar och Hashimotos tyreoidit, etc., exklusive typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kan kontrolleras genom hudsjukdomsterapi, och ersättningsbehandling. utan systemisk behandling (som vitiligo och psoriasis).
6. Andra maligniteter diagnostiserade inom 5 år före den första dosen, förutom radikal basalcellscancer, skivepitelcancer och/eller radikal resektionskarcinom in situ.
7. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg).
8. Patienter med lungsjukdom grad ≥3 definierad av CTCAE v5.0, aktuell eller tidigare interstitiell lungsjukdom (ILD).
9. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet.
10. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär antikropp från människa och mus eller mot någon av ingredienserna i BL-M11D1.
11. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT).
12. Humant immunbristvirus (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positiv; HBcAb-positiv och HBV-DNA-kopiatal > lägre detektionsgräns) eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > lägre detektion begränsa).
13. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
14. Förekomst av pleura-, buk-, bäcken- eller perikardiell effusion med kliniska symtom eller som kräver upprepad dränering.
15. Hade deltagit i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen (beräknat från tidpunkten för sista dosen).
16. Gravida eller ammande kvinnor.
17. Övriga villkor för deltagande i prövningen ansågs inte lämpliga av utredaren.