Tutkimus BL-M11D1:stä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha.
4. odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Relapsoitunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla; Potilaat, jotka täyttivät seuraavat kriteerit, määriteltiin uusiutuneiksi/refraktoriksi AML:iksi, mukaan lukien: äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät vastanneet kahteen standardihoitojaksoon; Potilaat, jotka uusiutuivat 12 kuukauden kuluessa täydellisestä remissiosta konsolidoinnin ja intensiivisen hoidon jälkeen; Potilaat uusiutuivat 12 kuukauden kuluttua, mutta eivät vastanneet tavanomaiseen kemoterapiaan; Potilaat, joilla on vähintään kaksi uusiutumista; Potilaat, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia ja luuydinblastit ≥5 %; Tutkijan arvioimat potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, jotka eivät olleet kelvollisia tai eivät olleet kelvollisia muihin hoitoihin tai eivät siedä niitä.
6. ECOG ≤2.
7. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut asteeseen 1 tai alle NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta tutkijan huomioimia oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten kohonnut alkalinen fosfataasi, hyperurikemia, kohonnut seerumin amylaasi/lipaasi ja kohonnut verensokeriarvo Poikkeuksena oli toksisuus, jonka tutkija ei katsonut olevan turvallisuusriski, kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka pysyi vakaana hormonikorvaushoidolla).

8. Elinten toiminnan taso 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta täyttää seuraavat vaatimukset ja täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 ULN), transaminaasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (potilaat, joilla maksakasvaimen invasiivisia muutoksia ≤ 5,0 ULN) ja/tai alkalinen fosfataasi ≤ 5 ULN ilman maksakorjausta suojalääkkeet 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
   2. munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (keskuksen laskentakriteerien mukaan);
   3. hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
   4. proteinuria ≤2+ tai ≤1000mg/24h.
9. Premenopausaalisille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, raskaustestit on tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumin/virtsan raskauden on oltava negatiivinen, eikä se saa olla imettävää; Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia, kroonisen myelooisen leukemian akuutti transformaatio.
2. Antineoplastista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, lopullinen sädehoito, suuri leikkaus (tutkijan määrittelemä) tai kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät), on annettu 4 viikon tai 5 puoliintumisjakson sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta; Tai palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Aiemmin vakava sydänsairaus, kuten vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ asteen 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina jne.
4. Pidentynyt QT-aika (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla), täydellinen vasemman nipun haarakatkos ja III asteen atrioventrikulaarinen katkos.
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. lukuun ottamatta tyypin I diabetesta, vain korvaushoidolla hallittavissa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa (kuten vitiligo ja psoriasis).
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi radikaali tyvisolusyöpä, okasolusyöpä ja/tai radikaali resektiokarsinooma in situ.
7. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
8. Potilaat, joiden keuhkosairausaste on ≥3 CTCAE v5.0:n mukaan, nykyinen tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
9. Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä.
10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai kimeeriselle ihmis-hiirivasta-aineelle tai jollekin BL-M11D1:n aineosalle.
11. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT).
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen; HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-kopioluku > alempi havaitsemisraja) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > pienempi toteaminen raja).
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
14. Keuhkopussin, vatsan, lantion tai sydänpussin effuusio, johon liittyy kliinisiä oireita tai joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
15. Oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisestä annoksesta).
16. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
17. Tutkija ei pitänyt muita tutkimukseen osallistumisen ehtoja sopivina.