Uno studio su BL-M11D1 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del protocollo.
2. Nessun limite di genere.
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni.
4. tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi.
5. Leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante/refrattaria confermata da istopatologia e/o citologia; I pazienti che soddisfacevano i seguenti criteri sono stati definiti come LMA recidivante/refrattaria, tra cui: pazienti di nuova diagnosi che non hanno risposto a 2 cicli di regimi standard; Pazienti che hanno avuto una recidiva entro 12 mesi dalla remissione completa dopo il consolidamento e la terapia intensiva; I pazienti hanno avuto una ricaduta dopo 12 mesi ma non hanno risposto alla chemioterapia convenzionale; Pazienti con due o più recidive; Pazienti con leucemia extramidollare persistente e blasti midollari ≥5%; Pazienti valutati dallo sperimentatore con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria che non erano o non erano idonei/intolleranti ad altre terapie.
6. ECOG ≤2.
7. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado 1 o inferiore come definito da NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione delle anomalie di laboratorio asintomatiche considerate dallo sperimentatore, come fosfatasi alcalina elevata, iperuricemia, amilasi/lipasi sierica elevata e glicemia elevata ; L'eccezione è stata la tossicità che è stata giudicata dallo sperimentatore non essere un rischio per la sicurezza, come l'alopecia, la neurotossicità periferica di grado 2 e l'ipotiroidismo stabile con la terapia ormonale sostitutiva).

8. Il livello di funzionalità degli organi entro 7 giorni prima della prima dose soddisfa i seguenti requisiti e soddisfa i seguenti criteri:

   1. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN (sindrome di Gilbert ≤3 ULN), transaminasi (AST/ALT) ≤2,5 ULN (soggetti con alterazioni invasive del tumore epatico ≤5,0 ULN) e/o fosfatasi alcalina ≤5 ULN senza correzione con farmaci protettivi entro 7 giorni prima dello screening;
   2. funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo i criteri di calcolo del centro);
   3. funzione della coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN;
   4. proteinuria ≤2+ o ≤1000mg/24h.
9. Per le donne in premenopausa in età fertile, i test di gravidanza devono essere eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, la gravidanza sierica/urinaria deve essere negativa e non deve essere in allattamento; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera per tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta, trasformazione acuta della leucemia mieloide cronica.
2. La terapia antineoplastica, inclusa la chemioterapia, la terapia biologica, l'immunoterapia, la radioterapia definitiva, la chirurgia maggiore (definita dallo sperimentatore) o la terapia mirata (inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole), è stata somministrata entro 4 settimane o 5 cicli di emivita (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose; O radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose.
3. Storia di grave cardiopatia, come frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥ grado 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insufficienza cardiaca di grado 2, anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile, ecc.
4. Intervallo QT prolungato (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne), blocco di branca sinistro completo e blocco atrioventricolare di III grado.
5. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come il lupus eritematoso sistemico, la psoriasi che richiede un trattamento sistemico, l'artrite reumatoide, le malattie infiammatorie intestinali e la tiroidite di Hashimoto, ecc., escluso il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo che può essere controllato solo con la terapia sostitutiva e le malattie della pelle senza trattamento sistemico (come vitiligine e psoriasi).
6. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma basocellulare radicale, del carcinoma a cellule squamose e/o del carcinoma a resezione radicale in situ.
7. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).
8. Pazienti con malattia polmonare di grado ≥3 definita da CTCAE v5.0, malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso o precedente.
9. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
10. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano o a uno qualsiasi degli ingredienti di BL-M11D1.
11. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT).
12. Virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (HBsAg positivo; HBcAb positivo e numero di copie HBV-DNA > limite di rilevamento inferiore) o infezione da virus dell'epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > rilevamento inferiore limite).
13. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
14. Presenza di versamento pleurico, addominale, pelvico o pericardico con sintomi clinici o che richiedono ripetuti drenaggi.
15. Aveva partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose (calcolato dal momento dell'ultima dose).
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Altre condizioni per la partecipazione allo studio non sono state ritenute appropriate dallo sperimentatore.