Une étude du BL-M11D1 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement le consentement éclairé et suivez les exigences du protocole.
2. Pas de limite de sexe.
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans.
4. durée de survie attendue ≥ 3 mois.
5. Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute/réfractaire confirmée par histopathologie et/ou cytologie ; les patients qui répondaient aux critères suivants ont été définis comme des LAM en rechute/réfractaire, y compris : les patients nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas répondu à 2 cycles de schémas thérapeutiques standard ; Patients qui ont rechuté dans les 12 mois suivant une rémission complète après consolidation et traitement intensif ; Les patients ont rechuté après 12 mois mais n'ont pas répondu à la chimiothérapie conventionnelle ; Patients avec deux récidives ou plus ; Patients atteints de leucémie extramédullaire persistante et de blastes médullaires ≥ 5 % ; Patients évalués par l'investigateur atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire qui n'étaient pas ou n'étaient pas éligibles/intolérants à d'autres traitements.
6. ECOG ≤2.
7. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue au grade 1 ou moins tel que défini par le NCI-CTCAE v5.0 (à l'exception des anomalies de laboratoire asymptomatiques considérées par l'investigateur, telles qu'une élévation de la phosphatase alcaline, une hyperuricémie, une élévation de l'amylase/lipase sérique et une glycémie élevée L'exception était la toxicité qui a été jugée par l'investigateur comme n'étant pas un risque pour la sécurité, comme l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie qui était stable avec un traitement hormonal substitutif).

8. Le niveau de fonctionnement des organes dans les 7 jours précédant la première dose répond aux exigences suivantes et répond aux critères suivants :

   1. Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (syndrome de Gilbert ≤ 3 LSN), transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 LSN (sujets présentant des modifications invasives de la tumeur hépatique ≤ 5,0 LSN) et/ou phosphatase alcaline ≤ 5 LSN sans correction avec médicaments protecteurs dans les 7 jours précédant le dépistage ;
   2. fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon les critères de calcul du centre) ;
   3. fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤1,5ULN ;
   4. protéinurie ≤2+ ou ≤1000mg/24h.
9. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, les tests de grossesse doivent être effectués dans les 7 jours précédant le début du traitement, la grossesse sérique/urine doit être négative et ne pas allaiter ; Il a été conseillé à tous les patients inscrits (hommes ou femmes) d'utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire, transformation aiguë de la leucémie myéloïde chronique.
2. La thérapie antinéoplasique, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie, la radiothérapie définitive, la chirurgie majeure (définie par l'investigateur) ou la thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules), a été administrée dans les 4 semaines ou 5 cycles de demi-vie (selon la période plus court) avant la première dose ; Ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose.
3. Antécédents de maladie cardiaque grave, telle qu'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique ≥ grade 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insuffisance cardiaque de grade 2, antécédents d'infarctus du myocarde, angor instable, etc.
4. Intervalle QT allongé (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme), bloc de branche gauche complet et bloc auriculo-ventriculaire de degré III.
5. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires intestinales et la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exclusion du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par une thérapie de remplacement et des maladies de la peau sans traitement systémique (comme le vitiligo et le psoriasis).
6. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire radical, du carcinome épidermoïde et/ou du carcinome par résection radicale in situ.
7. Hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
8. Patients atteints d'une maladie pulmonaire de grade ≥ 3 défini par CTCAE v5.0, maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou antérieure (PPI).
9. Patients présentant une atteinte du système nerveux central.
10. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique humain-souris ou à l'un des ingrédients du BL-M11D1.
11. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).
12. Virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (HBsAg positif ; HBcAb positif et nombre de copies d'ADN du VHB > limite de détection inférieure) ou infection par le virus de l'hépatite C active (anticorps du VHC positifs et ARN du VHC > détection inférieure limite).
13. Infection active nécessitant un traitement systémique, comme une pneumonie grave, une bactériémie, une septicémie, etc.
14. Présence d'épanchement pleural, abdominal, pelvien ou péricardique avec symptômes cliniques ou nécessitant des drainages répétés.
15. Avait participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose (calculé à partir du moment de la dernière dose).
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. Les autres conditions de participation à l'essai n'ont pas été jugées appropriées par l'investigateur.