En undersøgelse af BL-M11D1 hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi
25. september 2025 opdateret af: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
Et fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af BL-M11D1 hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML)
Ia: At observere sikkerheden og tolerabiliteten af BL-M11D1 hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af BL-M11D1.
Ib: Observer yderligere sikkerheden og tolerabiliteten af BL-M11D1 ved den anbefalede dosis i fase Ia for at bestemme den anbefalede dosis i fase II klinisk studie (RP2D).
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
130
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Sa Xiao, PHD
- Telefonnummer: +8615013238943
- E-mail: xiaosa@baili-pharm.com
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Anhui Provincial Hospital
-
Kontakt:
- Changcheng Zheng
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Beijing Hospital
-
Kontakt:
- Hui Liu
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Institute of Hematology, the First Hospital of Harbin
-
Kontakt:
- tiejun Gong
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shengjing Hospital Of China Medical University
-
Kontakt:
- Zhuogang Liu
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Chunyan Ji
-
Ledende efterforsker:
- Chunyan Ji
-
Ledende efterforsker:
- Jingjing Ye
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shanghai Tongji Hospital
-
Kontakt:
- Ping Li
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- West China Hospital，Sichuan University
-
Kontakt:
- Yu Wu
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Rekruttering
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ledende efterforsker:
- Jianxiang Wang
-
Ledende efterforsker:
- Junyuan Qi
-
Kontakt:
- Yali Zhang
- Telefonnummer: 022-23909095
- E-mail: ec@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen.
- Ingen kønsgrænse.
- Alder: ≥18 år og ≤75 år.
- forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
- Recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) bekræftet af histopatologi og/eller cytologi; Patienter, der opfyldte følgende kriterier, blev defineret som recidiverende/refraktær AML, herunder: nydiagnosticerede patienter, som ikke reagerede på 2 forløb med standardregimer; Patienter, der fik tilbagefald inden for 12 måneder efter fuldstændig remission efter konsolidering og intensiv terapi; Patienterne fik tilbagefald efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel kemoterapi; Patienter med to eller flere tilbagefald; Patienter med vedvarende ekstramedullær leukæmi og knoglemarvsblaster ≥5 %; Investigator-vurderede patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, som ikke var eller var uegnede til/intolerante over for andre behandlinger.
- ECOG ≤2.
- Toksiciteten af tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til grad 1 eller mindre som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra asymptomatiske laboratorieabnormiteter, som undersøgeren vurderer, såsom forhøjet alkalisk fosfatase, hyperurikæmi, forhøjet serumamylase/lipase og forhøjet blodsukker Undtagelsen var toksicitet, som blev vurderet af investigator til ikke at være en sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet og hypothyroidisme, der var stabil med hormonsubstitutionsterapi).
Organfunktionsniveauet inden for 7 dage før den første dosis opfylder følgende krav og opfylder følgende kriterier:
- Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ULN (Gilberts syndrom ≤3 ULN), transaminase (AST/ALT) ≤2,5 ULN (personer med invasive levertumorforandringer ≤5,0 ULN) og/eller alkalisk fosfatase lever- ≤5 ULN beskyttende lægemidler inden for 7 dage før screening;
- nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (i henhold til centrets beregningskriterier);
- koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
- proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer.
- For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres graviditetstests inden for 7 dage før behandlingsstart, serum/uringraviditet skal være negativ og ikke-ammende; Alle tilmeldte patienter (mænd eller kvinder) blev rådet til at bruge passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter endt behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Akut promyelocytisk leukæmi, akut transformation af kronisk myeloid leukæmi.
- Antineoplastisk terapi, herunder kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, definitiv strålebehandling, større kirurgi (defineret af investigator) eller målrettet terapi (inklusive små molekyle tyrosinkinasehæmmere), er blevet administreret inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis; Eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første dosis.
- Anamnese med alvorlig hjertesygdom, såsom venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %, anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE v5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvigt, historie med myokardieinfarkt, ustabil angina osv.
- Forlænget QT-interval (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder), komplet venstre grenblok og III-grads atrioventrikulær blokering.
- Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, leddegigt, inflammatoriske tarmsygdomme og Hashimotos thyroiditis osv., undtagen type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved hudsygdomsbehandling og hudsygdomsbehandling. uden systemisk behandling (såsom vitiligo og psoriasis).
- Andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis, bortset fra radikalt basalcellekarcinom, pladecellecarcinom og/eller radikalt resektionskarcinom in situ.
- Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
- Patienter med lungesygdom grad ≥3 defineret af CTCAE v5.0, nuværende eller tidligere interstitiel lungesygdom (ILD).
- Patienter med involvering af centralnervesystemet.
- Patienter med en anamnese med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimærisk antistof eller over for en eller flere af ingredienserne i BL-M11D1.
- Forudgående organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
- Human immundefektvirus (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virusinfektion (HBsAg positiv; HBcAb positiv og HBV-DNA kopiantal > nedre detektionsgrænse) eller aktiv hepatitis C virusinfektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > lavere detektion begrænse).
- Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis mv.
- Tilstedeværelse af pleura-, abdominal-, bækken- eller perikardiel effusion med kliniske symptomer eller som kræver gentagen dræning.
- Havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis (beregnet fra tidspunktet for sidste dosis).
- Gravide eller ammende kvinder.
- Andre betingelser for deltagelse i forsøget blev ikke anset for passende af investigator.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiebehandling
Deltagerne modtager BL-M11D1 som intravenøs infusion i den første cyklus (4 uger).
Deltagere med klinisk fordel kunne modtage yderligere behandling i flere cyklusser.
Administrationen vil blive afsluttet på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller andre årsager.
|
Administration ved intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
DLT'er vurderes i henhold til NCI-CTCAE v5.0 under den første cyklus og defineres som forekomst af enhver af toksiciteterne i DLT-definitionen, hvis det vurderes af investigator at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til administration af undersøgelseslægemiddel.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
|
Fase Ia: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere oplevede en DLT i den første cyklus.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
|
Fase Ib: Anbefalet fase II-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
RP2D er defineret som det dosisniveau, som sponsoren (i samråd med efterforskerne) har valgt til fase II-studiet, baseret på data om sikkerhed, tolerabilitet, effekt, PK og PD indsamlet under dosiseskaleringsstudiet af BL-M11D1.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
|
TEAE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der midlertidigt opstår, eller enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand under behandlingen af BL-M11D1.
Typen, hyppigheden og sværhedsgraden af TEAE vil blive evalueret under behandlingen af BL-M11D1.
|
Op til cirka 24 måneder
|
|
Cmax
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af BL-M11D1 vil blive undersøgt.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
|
Tmax
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
Tid til maksimal serumkoncentration (Tmax) af BL-M11D1 vil blive undersøgt.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
|
T1/2
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
Halveringstid (T1/2) af BL-M11D1 vil blive undersøgt.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
|
AUC0-t
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
AUC0-t er defineret som areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste målelige koncentration.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
|
CL (godkendelse)
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
CL i serum af BL-M11D1 pr. tidsenhed vil blive undersøgt.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
|
Gennemgang
Tidsramme: Op til 28 dage efter den første dosis
|
Ctough er defineret som den laveste serumkoncentration af BL-M11D1 før den næste dosis vil blive administreret.
|
Op til 28 dage efter den første dosis
|
|
ADA (anti-lægemiddel antistof)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
|
ADA af BL-M11D1 vil blive evalueret.
|
Op til cirka 24 måneder
|
|
Fase Ib: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der har en CR (forsvinden af alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner).
Procentdelen af deltagere, der oplever en bekræftet CR eller PR, er i henhold til RECIST 1.1.
|
Op til cirka 24 måneder
|
|
Fase Ib: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
|
DCR er defineret som procentdelen af deltagere, der har en CR, PR eller stabil sygdom (SD: hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom [PD: mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm.
Forekomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD]).
|
Op til cirka 24 måneder
|
|
Fase Ib: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
|
DOR for en responder er defineret som tiden fra deltagerens oprindelige objektive respons til den første dato for enten sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til cirka 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Junyuan Qi, PHD, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Ledende efterforsker: Jianxiang Wang, MS, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. august 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. juni 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juni 2023
Først opslået (Faktiske)
29. juni 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
26. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BL-M11D1-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .