Studie biologické dostupnosti a bioekvivalence Baxdrostatu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé subjekty ve věku od 18 do 55 let včetně, v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí (vsedě a ortostatické) a běžných laboratorních testů (chemie krve, hematologie, koagulace a analýza moči).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně.
3. Nekuřáci, kteří neužívali produkty obsahující nikotin alespoň 6 měsíců před screeningem.
4. Mužské subjekty s partnerkami v plodném věku musí souhlasit s použitím dvou lékařsky uznávaných, vysoce účinných metod antikoncepce od 1. dne do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
5. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od 1. dne do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
6. Ženy s mužskými partnery musí být chirurgicky sterilní (hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie), postmenopauzální alespoň 1 rok (s folikuly stimulujícím hormonem v postmenopauzálním rozmezí) nebo souhlasit s použitím dvou lékařsky uznávaných, vysoce účinných metod antikoncepce od Den -14 až 60 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
7. Je schopen porozumět a ochoten dodržovat studijní postupy a omezení (včetně uzavření na klinickou jednotku, požadavky na lačno a jídlo a omezení fyzické aktivity, užívání rekreačních drog nebo alkoholu a léků) a poskytnout písemný informovaný souhlas podle ústavní a regulační pokyny.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní účast na experimentální terapeutické studii; dostali experimentální terapii s malou molekulou jinou než CIN-107 do 30 dnů od první dávky studovaného léku nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; nebo dostali experimentální terapii s velkou molekulou do 90 dnů od první dávky studovaného léku nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
2. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, Torsades de Pointes nebo jiných komplexních komorových arytmií nebo rodinná anamnéza náhlé smrti.
3. Anamnéza nebo současné klinicky významné arytmie podle posouzení zkoušejícího, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, fibrilace síní, dysfunkce sinusového uzlu nebo klinicky významného srdečního bloku. Subjekty s menšími formami ektopie (např. předčasné síňové kontrakce) nejsou nutně vyloučeny.
4. Prodloužené QTcF (>450 ms).
5. Krevní tlak vsedě vyšší než 150/90 mmHg nebo nižší než 90/50.
6. Klidová tepová frekvence vyšší než 100 tepů za minutu nebo nižší než 50 tepů za minutu.
7. Teplota (T) vyšší než 37,6 C (99,68 F), měřená orálně, a frekvence dýchání nižší než 12 nebo vyšší než 20 dechů/minutu.
8. Posturální tachykardie (tj. >30 tepů za minutu ve stoje) nebo ortostatická hypotenze (tj. pokles systolického krevního tlaku (SBP) o ≥20 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 10 mm Hg, když osoba zaujme polohu ve stoje).
9. Sérový draslík > horní mez normálu referenčního rozmezí (ULN) a sodík v séru < dolní mez normálu referenčního rozmezí (LLN).
10. Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) > 1,2 ULN.
11. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
12. Jakékoli jiné klinické laboratorní hodnoty, které jsou podle názoru zkoušejícího významně mimo normální limity (na základě laboratorního normálního rozmezí).
13. Známá anamnéza porfyrie, myopatie nebo aktivního onemocnění jater.
14. Důkaz nebo historie jakéhokoli klinicky významného imunologického, hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, muskuloskeletálního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně klinicky významných alergií nebo alergií na více léků); chirurgické stavy; rakovina (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny, která vymizela nebo byla v remisi déle než 5 let před screeningem); nebo jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může zmást postupy nebo výsledky studie, ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva (povolena apendektomie, zakázána cholecystektomie).
15. užívání jakýchkoli léků na předpis (včetně topických) nebo volně prodejných léků (kromě příležitostného užívání paracetamolu nebo nesteroidních protizánětlivých léků, jako je ibuprofen nebo naproxen, podle příbalového letáku); bylinné doplňky; doplňky stravy; nebo nutraceutika během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, nebo neochota zdržet se těchto léků propuštěním z klinické jednotky. Poznámka: Použití volně prodejných topických léků může být povoleno po konzultaci se sponzorem. Kromě toho léky, u nichž 5 poločasů překračuje 14 dní, musí být projednány se sponzorem a schváleny sponzorem před registrací subjektu.
16. Užívání kortikosteroidů (systémové nebo rozsáhlé lokální) během 3 měsíců před podáním dávky.
17. Pozitivní výsledek testu na drogy nebo alkohol nebo anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před první dávkou studovaného léku, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu (DSM) of Mental Disorders, 4. vydání: DSM-IV.
18. Typická spotřeba ≥14 alkoholických nápojů týdně. Poznámka: 1 nápoj alkoholu odpovídá ½ půllitru piva (285 ml), 1 sklenici lihovin (25 ml) nebo 1 sklenici vína (125 ml).
19. Anamnéza nebo důkaz užívání nelegálních drog za poslední 2 roky.
20. Chirurgické výkony do 4 týdnů od nástupu nebo plánovaná elektivní operace během období studie.
21. Jakékoli onemocnění během 4 týdnů před příjezdem, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
22. Známá alergie na kteroukoli složku studovaného léku. Jakákoli závažná alergická reakce v anamnéze (včetně léků, jídla, kousnutí hmyzem, alergeny z prostředí).
23. Nedostatečný žilní přístup.
24. V současné době podstupujete léčbu léky na hubnutí nebo předchozí chirurgický zákrok na hubnutí (např. bypass žaludku).
25. Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během studie.
26. Zkoušející po přezkoumání lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního vyhodnocení považuje za nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu, který může vystavit subjekt zvýšenému riziku během účasti nebo narušovat interpretaci výsledků studie.