Onderzoek naar biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie van Baxdrostat

Inclusiecriteria:

1. Gezonde proefpersonen in de leeftijd tussen 18 en 55 jaar, inclusief, in goede gezondheid op basis van medische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), vitale functies (zittend en orthostatisch) en routinematige laboratoriumtests (bloedchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek).
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief.
3. Niet-rokers die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening geen nicotinehoudende producten hebben gebruikt.
4. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om twee medisch aanvaarde, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van spermadonatie vanaf dag 1 tot en met 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Vrouwelijke proefpersonen met mannelijke partners moeten chirurgisch steriel zijn (hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie), postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar (met follikelstimulerend hormoon in postmenopauzaal bereik), of ermee instemmen om twee medisch aanvaarde, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf Dag -14 tot 60 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
7. In staat om studieprocedures en -beperkingen (inclusief opsluiting op de klinische afdeling, vasten- en maaltijdvereisten, en beperkingen op lichamelijke activiteit, gebruik van recreatieve drugs of alcohol en medicijnen) te begrijpen en bereid te zijn deze na te leven, en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens de institutionele en regelgevende richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actief deelnemen aan een experimenteel therapieonderzoek; experimentele therapie hebben gekregen met een ander klein molecuul dan CIN-107 binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is; of experimentele therapie met een groot molecuul hebben gekregen binnen 90 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
2. Een persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, Torsades de Pointes of andere complexe ventriculaire aritmieën, of familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
3. Geschiedenis van, of huidige, klinisch significante aritmieën zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, atriumfibrillatie, disfunctie van de sinusknoop of klinisch significant hartblok. Proefpersonen met kleine vormen van ectopie (bijv. premature atriale contracties) zijn niet noodzakelijkerwijs uitgesloten.
4. Verlengde QTcF (>450 msec).
5. Zittende bloeddruk hoger dan 150/90 mmHg of lager dan 90/50.
6. Rusthartslag hoger dan 100 slagen per minuut of lager dan 50 slagen per minuut.
7. Temperatuur (T) hoger dan 37,6 C (99,68 F), oraal gemeten, en ademhalingsfrequentie lager dan 12 of hoger dan 20 ademhalingen/minuut.
8. Posturale tachycardie (d.w.z. >30 slagen per minuut bij opstaan) of orthostatische hypotensie (d.w.z. een daling van de systolische bloeddruk (SBP) van ≥ 20 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 10 mm Hg wanneer een persoon een staande positie aanneemt).
9. Serumkalium > bovengrens van normaal van het referentiebereik (ULN) en serumnatrium < ondergrens van normaal van het referentiebereik (LLN).
10. Aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) waarden > 1,2 ULN.
11. Positief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (hiv), antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
12. Alle andere klinische laboratoriumwaarden die volgens de onderzoeker betekenisvol buiten de normale grenzen liggen (gebaseerd op het normale bereik van het laboratorium).
13. Een bekende voorgeschiedenis van porfyrie, myopathie of een actieve leveraandoening.
14. Bewijs of voorgeschiedenis van een klinisch significante immunologische, hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische ziekte (inclusief klinisch significante of meerdere geneesmiddelenallergieën); chirurgische aandoeningen; kanker (met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en kanker die is verdwenen of in remissie is geweest gedurende meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening); of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures of -resultaten kan verstoren, de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden of de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (appendectomie toegestaan, cholecystectomie verboden).
15. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (inclusief topische geneesmiddelen) of vrij verkrijgbare medicijnen (anders dan incidenteel gebruik van paracetamol of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, zoals ibuprofen of naproxen, volgens de bijsluiter); kruidensupplementen; voedingssupplementen; of nutraceuticals binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, of een onwil om af te zien van deze medicijnen door ontslag uit de klinische afdeling. Let op: Het gebruik van zelfzorgmedicijnen kan in overleg met de sponsor worden toegestaan. Bovendien moeten medicijnen waarvan de 5 halfwaardetijden langer zijn dan 14 dagen worden besproken met en goedgekeurd door de sponsor voordat de proefpersoon wordt ingeschreven.
16. Gebruik van corticosteroïden (systemisch of uitgebreid topisch) binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
17. Positief resultaat van een drugs- of alcoholtest of een geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual (DSM) of Mental Disorders, 4e editie: DSM-IV.
18. Typische consumptie van ≥14 alcoholische dranken per week. Opmerking: 1 glas alcohol staat gelijk aan ½ pint bier (285 ml), 1 glas sterke drank (25 ml) of 1 glas wijn (125 ml).
19. Geschiedenis van of bewijs van illegaal drugsgebruik in de afgelopen 2 jaar.
20. Chirurgische ingrepen binnen 4 weken na check-in of geplande electieve chirurgie tijdens de studieperiode.
21. Elke ziekte gedurende de 4 weken voor het inchecken, tenzij deze door de onderzoeker niet klinisch significant wordt geacht.
22. Bekende allergie voor een ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel. Elke voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties (waaronder medicijnen, voedsel, insectenbeten, omgevingsallergenen).
23. Onvoldoende veneuze toegang.
24. Momenteel ondergaat u een behandeling met afslankmedicatie of een eerdere afslankoperatie (bijv. maagbypassoperatie).
25. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
26. Beschouwd door de onderzoeker, na beoordeling van de medische en psychiatrische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumevaluatie, als ongeschikt om enige andere reden die de proefpersoon een verhoogd risico kan geven tijdens deelname of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.