Badanie biodostępności i biorównoważności Baxdrostat

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe osoby w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu lekarskiego i psychiatrycznego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG), parametrów życiowych (siedzących i ortostatycznych) oraz rutynowych badań laboratoryjnych (chemia krwi, hematologia, krzepliwość) i badanie moczu).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie.
3. Osoby niepalące, które nie używały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych, wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń od dnia 1. do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
5. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od dnia 1 do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
6. Kobiety z partnerami muszą być bezpłodne chirurgicznie (histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników), być po menopauzie od co najmniej 1 roku (z hormonem folikulotropowym w zakresie pomenopauzalnym) lub zgodzić się na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych, wysoce skutecznych metod antykoncepcji od Dzień -14 do 60 dni po ostatniej dawce badanego leku.
7. Zdolność do zrozumienia i chęć przestrzegania procedur badawczych i ograniczeń (w tym przebywania na oddziale klinicznym, wymogów dotyczących postu i posiłków oraz ograniczeń dotyczących aktywności fizycznej, używania narkotyków lub alkoholu rekreacyjnego oraz leków) oraz wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z instytucjonalnymi i wytyczne regulacyjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym; otrzymali terapię eksperymentalną z użyciem małej cząsteczki innej niż CIN-107 w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub otrzymali eksperymentalną terapię dużą cząsteczką w ciągu 90 dni od pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
2. Osobista lub rodzinna historia zespołu wydłużonego odstępu QT, Torsades de Pointes lub innych złożonych komorowych zaburzeń rytmu lub rodzinna historia nagłej śmierci.
3. Występowanie lub obecne klinicznie istotne zaburzenia rytmu w ocenie badacza, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór, migotanie przedsionków, dysfunkcja węzła zatokowego lub klinicznie istotny blok serca. Osoby z mniejszymi formami ektopii (np. przedwczesne skurcze przedsionków) niekoniecznie są wykluczone.
4. Wydłużony QTcF (>450 ms).
5. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej wyższe niż 150/90 mmHg lub niższe niż 90/50.
6. Tętno spoczynkowe wyższe niż 100 uderzeń na minutę lub niższe niż 50 uderzeń na minutę.
7. Temperatura (T) wyższa niż 37,6 C (99,68 F) mierzona w jamie ustnej i częstość oddechów mniejsza niż 12 lub większa niż 20 oddechów na minutę.
8. Tachykardia posturalna (tj. >30 uderzeń na minutę po wstaniu) lub niedociśnienie ortostatyczne (tj. spadek skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o ≥20 mm Hg lub rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) o ≥ 10 mm Hg, gdy osoba przyjmuje pozycję stojącą).
9. Stężenie potasu w surowicy > górna granica normy zakresu referencyjnego (GGN) i sód w surowicy < dolna granica normy zakresu referencyjnego (DGN).
10. Wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) > 1,2 GGN.
11. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
12. Wszelkie inne kliniczne wartości laboratoryjne, które w opinii badacza znacznie wykraczają poza normalne granice (w oparciu o normalny zakres laboratoryjny).
13. Znana historia porfirii, miopatii lub czynnej choroby wątroby.
14. Dowody lub historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby immunologicznej, hematologicznej, nerek, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, mięśniowo-szkieletowej, wątroby, psychiatrycznej, neurologicznej lub alergicznej (w tym klinicznie istotnej lub wielolekowej alergii); stany chirurgiczne; rak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka, który ustąpił lub był w remisji przez ponad 5 lat przed badaniem przesiewowym); lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza może zakłócić procedury badania lub wyniki, wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników lub zakłócić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego, zabronione wycięcie cholecystektomii).
15. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (w tym miejscowych) lub leków dostępnych bez recepty (innych niż okazjonalne stosowanie acetaminofenu lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych, takich jak ibuprofen lub naproksen, zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania); suplementy roślinne; suplementy diety; lub nutraceutyków w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub niechęć do powstrzymania się od tych leków poprzez wypis z jednostki klinicznej. Uwaga: Stosowanie miejscowych leków dostępnych bez recepty może być dozwolone w porozumieniu ze Sponsorem. Ponadto leki, których okres półtrwania przekracza 14 dni, muszą zostać omówione i zatwierdzone przez Sponsora przed włączeniem do badania.
16. Stosowanie kortykosteroidów (ogólnoustrojowe lub rozległe miejscowe) w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem.
17. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu lub historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual (DSM) of Mental Disorders, wydanie 4: DSM-IV.
18. Typowe spożycie ≥14 drinków alkoholowych tygodniowo. Uwaga: 1 drink alkoholu odpowiada ½ kufla piwa (285 ml), 1 kieliszkowi spirytusu (25 ml) lub 1 kieliszkowi wina (125 ml).
19. Historia lub dowody używania nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
20. Zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni od zameldowania lub planowana operacja planowa w okresie studiów.
21. Jakakolwiek choroba w ciągu 4 tygodni przed zameldowaniem, chyba że Badacz uzna ją za nieistotną klinicznie.
22. Znana alergia na jakikolwiek składnik badanego leku. Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej (w tym leków, żywności, ukąszeń owadów, alergenów środowiskowych).
23. Niewystarczający dostęp żylny.
24. Obecnie w trakcie leczenia lekami odchudzającymi lub wcześniejsza operacja odchudzająca (np. Operacja pomostowania żołądka).
25. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas badania.
26. Uznane przez badacza, po zapoznaniu się z wywiadem medycznym i psychiatrycznym, badaniem fizykalnym i oceną laboratoryjną, za nieodpowiednie z jakiegokolwiek innego powodu, który może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko podczas uczestnictwa lub zakłócić interpretację wyników badania.