Baxdrostat undersøgelse af biotilgængelighed og bioækvivalens

Inklusionskriterier:

1. Raske forsøgspersoner mellem 18 og 55 år, inklusive, ved godt helbred baseret på medicinsk og psykiatrisk historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (siddende og ortostatiske) og rutinemæssige laboratorietests (blodkemi, hæmatologi, koagulation) og urinanalyse).
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2, inklusive.
3. Ikke-rygere, der ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 6 måneder før screening.
4. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede, yderst effektive præventionsmetoder fra dag 1 til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra dag 1 til og med 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Kvindelige forsøgspersoner med mandlige partnere skal være kirurgisk sterile (hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi), postmenopausale i mindst 1 år (med follikelstimulerende hormon i postmenopausal rækkevidde), eller acceptere at bruge to medicinsk accepterede, yderst effektive præventionsmetoder fra Dag -14 til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Kunne forstå og være villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og restriktioner (herunder indeslutning til den kliniske enhed, faste- og måltidskrav og begrænsninger for fysisk aktivitet, brug af rekreative stoffer eller alkohol og medicin) og give skriftligt informeret samtykke i henhold til institutionelle og lovgivningsmæssige retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv deltagelse i et eksperimentelt terapistudie; modtog eksperimentel behandling med et andet lille molekyle end CIN-107 inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst; eller modtaget eksperimentel behandling med et stort molekyle inden for 90 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
2. En personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, Torsades de Pointes eller andre komplekse ventrikulære arytmier, eller familiehistorie med pludselig død.
3. Anamnese med eller aktuelle klinisk signifikante arytmier som vurderet af investigator, herunder ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, atrieflimren, sinusknudedysfunktion eller klinisk signifikant hjerteblok. Personer med mindre former for ektopi (f.eks. for tidlige atrielle kontraktioner) er ikke nødvendigvis udelukket.
4. Forlænget QTcF (>450 msek).
5. Siddende blodtryk højere end 150/90 mmHg eller lavere end 90/50.
6. Hvilepuls højere end 100 bpm eller lavere end 50 bpm.
7. Temperatur (T) større end 37,6 C (99,68 F), målt oralt, og respirationsfrekvens mindre end 12 eller mere end 20 vejrtrækninger/minut.
8. Postural takykardi (dvs. >30 slag/min ved stående) eller ortostatisk hypotension (dvs. et fald i systolisk blodtryk (SBP) på ≥20 mm Hg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 10 mm Hg, når en person indtager en stående stilling).
9. Serumkalium > øvre normalgrænse for referenceområdet (ULN) og serumnatrium < nedre normalgrænse for referenceområdet (LLN).
10. Værdier for aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 1,2 ULN.
11. Positiv for humant immundefekt virus (HIV) antistof, hepatitis C virus (HCV) antistof eller hepatitis B overflade antigen (HBsAg).
12. Eventuelle andre kliniske laboratorieværdier, som er meningsfuldt uden for normale grænser (baseret på laboratoriets normalområde) efter investigatorens mening.
13. En kendt historie med porfyri, myopati eller en aktiv leversygdom.
14. Beviser eller historie om enhver klinisk signifikant immunologisk, hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, muskuloskeletal, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder klinisk signifikante eller multiple lægemiddelallergier); kirurgiske tilstande; kræft (med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom i huden og kræft, der forsvandt eller har været i remission i >5 år før screening); eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening kan forvirre undersøgelsesprocedurer eller resultater, påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (appendektomi tilladt, kolecystektomi forbudt).
15. Brug af receptpligtig medicin (herunder topikale) eller håndkøbsmedicin (bortset fra lejlighedsvis brug af acetaminophen eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom ibuprofen eller naproxen, ifølge indlægssedlen); urtetilskud; kosttilskud; eller nutraceuticals inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, eller en manglende vilje til at afstå fra disse medikamenter gennem udskrivning fra den kliniske enhed. Bemærk: Brug af håndkøbsmedicin kan være tilladt i samråd med sponsoren. Derudover skal medicin, for hvilke 5 halveringstider overstiger 14 dage, drøftes med og godkendes af sponsoren inden emnetilmelding.
16. Kortikosteroidbrug (systemisk eller omfattende topikal) inden for 3 måneder før dosering.
17. Positivt stof- eller alkoholtestresultat eller en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 2 år forud for den første dosis af studielægemidlet som defineret af Diagnostic and Statistical Manual (DSM) of Mental Disorders, 4. udgave: DSM-IV.
18. Typisk indtagelse af ≥14 alkoholholdige drikkevarer ugentligt. Bemærk: 1 drik alkohol svarer til ½ pint øl (285 ml), 1 glas spiritus (25 ml) eller 1 glas vin (125 ml).
19. Historie om eller bevis for ulovligt stofbrug inden for de seneste 2 år.
20. Kirurgiske indgreb inden for 4 uger efter check-in eller planlagt elektiv operation i studieperioden.
21. Enhver sygdom i løbet af de 4 uger før check-in, medmindre den vurderes ikke klinisk signifikant af investigator.
22. Kendt allergi over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet. Enhver historie med alvorlig allergisk reaktion (herunder medicin, mad, insektbid, miljøallergener).
23. Utilstrækkelig venøs adgang.
24. I øjeblikket under behandling med vægttabsmedicin eller tidligere vægttabsoperation (f.eks. gastrisk bypass-operation).
25. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
26. Efter gennemgang af medicinsk og psykiatrisk anamnese, fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering anses efterforskeren for at være uegnet af andre årsager, der enten kan sætte forsøgspersonen i øget risiko under deltagelse eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater.