Studio di biodisponibilità e bioequivalenza di Baxdrostat

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, in buona salute sulla base di anamnesi medica e psichiatrica, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), segni vitali (seduti e ortostatici) e test di laboratorio di routine (chimica del sangue, ematologia, coagulazione e analisi delle urine).
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi.
3. Non fumatori che non hanno utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 6 mesi prima dello screening.
4. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico e altamente efficaci dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio.
5. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo la somministrazione della dose finale del farmaco oggetto dello studio.
6. Le donne con partner maschili devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia e/o ovariectomia bilaterale), in postmenopausa da almeno 1 anno (con ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale) o accettare di utilizzare due metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico e altamente efficaci da Giorno -14 fino a 60 giorni dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio.
7. In grado di comprendere e disposto a rispettare le procedure e le restrizioni dello studio (incluso il confinamento nell'unità clinica, i requisiti relativi al digiuno e ai pasti e le restrizioni sull'attività fisica, l'uso di droghe ricreative o alcol e farmaci) e fornire il consenso informato scritto secondo le norme istituzionali e linee guida normative.

Criteri di esclusione:

1. Partecipare attivamente a uno studio di terapia sperimentale; ha ricevuto una terapia sperimentale con una piccola molecola diversa da CIN-107 entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore; o ha ricevuto una terapia sperimentale con una molecola di grandi dimensioni entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore.
2. Una storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, torsioni di punta o altre aritmie ventricolari complesse o una storia familiare di morte improvvisa.
3. Storia di, o attuali, aritmie clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, fibrillazione atriale, disfunzione del nodo del seno o blocco cardiaco clinicamente significativo. I soggetti con forme minori di ectopia (p. es., contrazioni atriali premature) non sono necessariamente esclusi.
4. QTcF prolungato (>450 msec).
5. Pressione arteriosa da seduti superiore a 150/90 mmHg o inferiore a 90/50.
6. Frequenza cardiaca a riposo superiore a 100 bpm o inferiore a 50 bpm.
7. Temperatura (T) superiore a 37,6 C (99,68 F), misurata per via orale e frequenza respiratoria inferiore a 12 o superiore a 20 respiri/minuto.
8. Tachicardia posturale (es. >30 bpm in posizione eretta) o ipotensione ortostatica (cioè, una caduta della pressione arteriosa sistolica (SBP) di ≥20 mm Hg o della pressione arteriosa diastolica (DBP) di ≥ 10 mm Hg quando una persona assume una posizione eretta).
9. Potassio sierico > limite superiore della norma dell'intervallo di riferimento (ULN) e sodio sierico < limite inferiore della norma dell'intervallo di riferimento (LLN).
10. Valori di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) > 1,2 ULN.
11. Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
12. Qualsiasi altro valore di laboratorio clinico che sia significativamente al di fuori dei limiti normali (basato sull'intervallo normale di laboratorio) secondo l'opinione dello sperimentatore.
13. Una storia nota di porfiria, miopatia o malattia epatica attiva.
14. Evidenza o anamnesi di qualsiasi malattia immunologica, ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, muscoloscheletrica, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (incluse allergie clinicamente significative o multiple a farmaci); condizioni chirurgiche; cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro che si è risolto o è stato in remissione per più di 5 anni prima dello screening); o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa confondere le procedure oi risultati dello studio, influire sulla sicurezza dei soggetti o interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio (appendicectomia consentita, colecistectomia vietata).
15. Uso di qualsiasi farmaco prescritto (compresi quelli topici) o farmaci da banco (diverso dall'uso occasionale di paracetamolo o farmaci antinfiammatori non steroidei, come ibuprofene o naprossene, secondo il foglietto illustrativo); integratori a base di erbe; supplementi dietetici; o nutraceutici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o una riluttanza ad astenersi da questi farmaci attraverso la dimissione dall'unità clinica. Nota: l'uso di farmaci topici da banco può essere consentito previa consultazione con lo sponsor. Inoltre, i farmaci per i quali 5 emivite superano i 14 giorni devono essere discussi e approvati dallo Sponsor prima dell'arruolamento del soggetto.
16. Uso di corticosteroidi (sistemici o estensivi per uso topico) nei 3 mesi precedenti la somministrazione.
17. Risultato positivo al test per droghe o alcol o una storia di alcolismo o abuso di droghe entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM) dei disturbi mentali, 4a edizione: DSM-IV.
18. Consumo tipico di ≥14 bevande alcoliche settimanali. Nota: 1 bevanda alcolica equivale a ½ pinta di birra (285 ml), 1 bicchiere di alcolici (25 ml) o 1 bicchiere di vino (125 ml).
19. Storia o prove di uso illecito di droghe negli ultimi 2 anni.
20. Procedure chirurgiche entro 4 settimane dal check-in o chirurgia elettiva pianificata durante il periodo di studio.
21. Qualsiasi malattia durante le 4 settimane prima del check-in, a meno che non sia ritenuta clinicamente significativa dallo Sperimentatore.
22. Allergia nota a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio. Qualsiasi storia di grave reazione allergica (inclusi farmaci, cibo, punture di insetti, allergeni ambientali).
23. Accesso venoso inadeguato.
24. Attualmente in trattamento con farmaci per la perdita di peso o precedente intervento chirurgico per la perdita di peso (ad es. intervento di bypass gastrico).
25. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio.
26. Considerato dallo sperimentatore, dopo aver esaminato la storia medica e psichiatrica, l'esame fisico e la valutazione di laboratorio, non idoneo per qualsiasi altro motivo che possa esporre il soggetto a un rischio maggiore durante la partecipazione o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.