Baxdrostat 生物利用度和生物等效性研究
2023年8月9日 更新者：AstraZeneca
随机、开放标签、交叉研究，评估 CIN-107 新片剂配方与口服溶液相比的相对生物利用度，并评估健康受试者中食物对 CIN-107 片剂配方的影响
本研究的目的是比较新片剂配方与 CIN-107 口服溶液（baxdrostat）在血液中 CIN-107 水平随时间变化的特征，并比较食物对健康人群中这些参数的影响。在进食和禁食条件下接受 CIN-107 片剂的志愿者参与者。
研究概览
详细说明
这项研究的目标是：
- 评估单剂量 CIN-107 片剂和口服溶液在健康参与者中的安全性和耐受性。
- 比较 CIN-107 片剂与口服溶液给药后参与者血液中 CIN-107 水平随时间的变化。
- 比较餐后和禁食状态下服用 CIN-107 片剂的参与者血液中 CIN-107 水平随时间的变化。
参与者服用 CIN-107 口服溶液或片剂，并在空腹或餐后服用 CIN-107 片剂后的几天内测量其安全性和 CIN-107 的血液水平。 比较服用口服溶液或片剂的组之间以及随餐服用 CIN-107 片剂的组与空腹状态下服用 CIN-107 片剂的组之间随时间的 CIN-107 血液水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Medpace
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁至 55 岁之间（含 18 岁和 55 岁）的健康受试者，根据病史和精神病史、体格检查、心电图 (ECG)、生命体征（坐位和直立位）以及常规实验室检查（血液化学、血液学、凝血），身体状况良好和尿液分析）。
- 体重指数 (BMI) 介于 18 至 30 kg/m2（含）之间。
- 筛查前至少 6 个月未使用含尼古丁产品的非吸烟者。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意从研究药物最终剂量后的第 1 天到 90 天使用两种医学上认可的高效节育方法。
- 男性受试者必须同意在服用最后一剂研究药物后的第 1 天至 90 天内放弃精子捐献。
- 有男性伴侣的女性受试者必须接受手术绝育（子宫切除术和/或双侧卵巢切除术），绝经至少一年（促卵泡激素在绝经后范围内），或同意使用两种医学上接受的、高效的节育方法研究药物最终剂量后第-14天至60天。
- 能够理解并愿意遵守研究程序和限制（包括限制在临床单位、禁食和进餐要求、体力活动限制、使用消遣性药物或酒精和药物），并根据机构规定提供书面知情同意书和监管指南。
排除标准：
- 积极参与实验性治疗研究；在首次服用研究药物后 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）接受过 CIN-107 以外的小分子实验性治疗；或在首次给药研究药物后 90 天内接受大分子实验性治疗，或 5 个半衰期，以较长者为准。
- 长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速或其他复杂室性心律失常的个人或家族史，或猝死家族史。
- 研究者判断的历史或当前临床显着心律失常，包括室性心动过速、心室颤动、心房颤动、窦房结功能障碍或临床显着心脏传导阻滞。 不一定排除患有轻微异位（例如，房性早搏）的受试者。
- QTcF 延长（>450 毫秒）。
- 坐位血压高于 150/90 mmHg 或低于 90/50。
- 静息心率高于 100 bpm 或低于 50 bpm。
- 经口测量的体温 (T) 高于 37.6 C (99.68 F)，并且呼吸频率低于 12 次或高于 20 次呼吸/分钟。
- 姿势性心动过速（即 站立时>30 bpm）或直立性低血压（即，当一个人采取站立姿势时，收缩压（SBP）下降≥20毫米汞柱或舒张压（DBP）下降≥10毫米汞柱）。
- 血清钾>参考范围正常上限（ULN），血清钠<参考范围正常下限（LLN）。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 值 > 1.2 ULN。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性。
- 研究者认为明显超出正常范围（基于实验室正常范围）的任何其他临床实验室值。
- 已知有卟啉症、肌病或活动性肝病病史。
- 任何有临床意义的免疫学、血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肌肉骨骼、肝脏、精神、神经系统或过敏性疾病（包括有临床意义的或多药物过敏）的证据或病史；手术条件；癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌以及筛查前已消退或缓解超过 5 年的癌症除外）；或研究者认为可能混淆研究程序或结果、影响受试者安全或干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何情况（允许阑尾切除术，禁止胆囊切除术）。
- 使用任何处方药（包括外用药）或非处方药（根据说明书偶尔使用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药，例如布洛芬或萘普生）；草药补充剂；膳食补充剂;或在首次服用研究药物前 14 天内服用过或营养保健品，或 5 个半衰期（以较长者为准），或因从临床单位出院而不愿意克制这些药物。 注意：与申办者协商后，可能允许使用非处方外用药物。 此外，5 个半衰期超过 14 天的药物必须在受试者入组前与申办者讨论并获得其批准。
- 给药前 3 个月内使用皮质类固醇（全身或广泛局部）。
- 根据《精神疾病诊断和统计手册》(DSM) 第 4 版：DSM-IV 的定义，在首次服用研究药物之前 2 年内，药物或酒精测试结果呈阳性，或者有酗酒或药物滥用史。
- 一般每周饮用 ≥14 杯酒精饮料。 注：1 杯酒精相当于 1/2 品脱啤酒（285 毫升）、1 杯烈酒（25 毫升）或 1 杯葡萄酒（125 毫升）。
- 过去 2 年内有非法药物使用史或证据。
- 研究期间入住后 4 周内进行的手术或计划进行的择期手术。
- 入住前 4 周内患有任何疾病，除非研究者认为没有临床意义。
- 已知对研究药物的任何成分过敏。 任何严重过敏反应史（包括药物、食物、昆虫叮咬、环境过敏原）。
- 静脉通路不足。
- 目前正在接受减肥药物治疗或之前接受过减肥手术（例如胃绕道手术）。
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 在审查医学和精神病史、体检和实验室评估后，研究者认为由于任何其他原因不适合受试者，这些原因可能使受试者在参与期间面临更大的风险或干扰研究结果的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：巴克斯坦口服液
空腹状态下 5 mg CIN-107 口服溶液
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5 mg单剂量baxdrostat以溶液或片剂形式在进食或禁食状态下给予，具体取决于研究组
其他名称：
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实验性的：Baxdrostat 片剂（空腹状态）
空腹状态下 5 mg CIN-107 片剂
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5 mg单剂量baxdrostat以溶液或片剂形式在进食或禁食状态下给予，具体取决于研究组
其他名称：
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实验性的：Baxdrostat 片剂（餐后状态）
进食状态下 5 毫克 CIN-107 片剂（标准高脂肪餐）
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5 mg单剂量baxdrostat以溶液或片剂形式在进食或禁食状态下给予，具体取决于研究组
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单次口服 CIN-107 片剂和口服溶液后治疗紧急不良事件的发生率。
大体时间：给药后0至23天
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在整个研究过程中，将根据口服 CIN-107 片剂和口服溶液后发生的不良事件的定量来评估 CIN-107 的安全性和耐受性。
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给药后0至23天
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与口服溶液给药后的 Cmax 相比，给予 CIN-107 片剂制剂后的最大浓度 [Cmax]。
大体时间：给药后0至21天
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将根据 baxdrostat 的每种配方确定参与者的 CIN-107 和任何其他测量的代谢物的 Cmax；通过比较给予溶液和片剂的患者之间的这些参数来评估相对生物利用度。
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给药后0至21天
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在进食和禁食条件下给予片剂制剂后 CIN-107 的 Cmax。
大体时间：给药后0至21天
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将确定在进食和禁食条件下给予 baxdrostat 的参与者的 CIN-107 和任何其他测量的代谢物的 Cmax；食物效应将通过比较每种条件下参与者之间的 Cmax 来评估。
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给药后0至21天
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与口服溶液给药后的 AUC 相比，给予 CIN-107 片剂制剂后的曲线下面积 [AUC]。
大体时间：给药后0至21天
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将确定 baxdrostat 和给定每种 baxdrostat 制剂的参与者的任何其他测量代谢物的曲线下面积 (AUC)0-∞ 和 AUC0-last。
然后通过比较给予溶液和片剂的患者之间的 AUC 参数来评估相对生物利用度。
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给药后0至21天
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在进食和禁食条件下施用片剂制剂后达到 CIN-107 最大浓度的时间 [Tmax]。
大体时间：给药后0至21天
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将确定在进食和禁食条件下给予 baxdrostat 的参与者的 CIN-107 和任何其他测量代谢物的 Tmax，然后通过比较每种条件下参与者之间的 Tmax 来评估食物效应。
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给药后0至21天
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在进食和禁食条件下服用片剂制剂后 CIN-107 的 AUC。
大体时间：给药后0至21天
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将确定 CIN-107 和在进食与禁食条件下给予 baxdrostat 的参与者的任何其他测量代谢物的曲线下面积 (AUC)0-∞ 和 AUC0-last，然后通过比较每个参与者之间的 AUC 来评估食物效应健康）状况。
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给药后0至21天
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给予 CIN-107 片剂制剂后的 Tmax 与给予口服溶液后的 Tmax 相比。
大体时间：给药后0至21天
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将根据 baxdrostat 的每种配方确定参与者的 CIN-107 和任何其他测量的代谢物的 Tmax。
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给药后0至21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单剂量 CIN-107 后的血管紧张素转换酶 (ACE) 水平。
大体时间：给药后0至21天
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探索性评估 CIN-107 对与肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关的各种指标的影响，包括但不限于血管紧张素转换酶 (ACE)。
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给药后0至21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：L Vrishabhendra, MD、Medpace, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月11日
初级完成 (实际的)
2020年4月29日
研究完成 (实际的)
2020年4月29日
研究注册日期
首次提交
2023年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月18日
首次发布 (实际的)
2023年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月9日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户 Vivli.org 请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级别数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
“是”表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都会获得批准。
IPD 共享时间框架
阿斯利康将根据对 EFPIA/PhRMA 数据共享原则的承诺达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将通过安全的研究环境 Vivli.org 提供对匿名个人患者级数据的访问。
在访问所请求的信息之前，必须签署一份已签署的数据使用协议（数据访问者的不可转让合同）。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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baxdrostat（原 CIN-107）口服溶液的临床试验
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