Baxdrostat-Bioverfügbarkeits- und Bioäquivalenzstudie

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich guter Gesundheit, basierend auf medizinischer und psychiatrischer Vorgeschichte, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG), Vitalfunktionen (sitzend und orthostatisch) und routinemäßigen Labortests (Blutchemie, Hämatologie, Gerinnung). und Urinanalyse).
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2, inklusive.
3. Nichtraucher, die vor dem Screening mindestens 6 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet haben.
4. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom ersten Tag bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei medizinisch anerkannte, hochwirksame Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
5. Männliche Probanden müssen zustimmen, vom ersten Tag bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
6. Weibliche Probanden mit männlichen Partnern müssen chirurgisch steril sein (Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie), seit mindestens 1 Jahr postmenopausal (mit follikelstimulierendem Hormon im postmenopausalen Bereich) oder der Anwendung von zwei medizinisch anerkannten, hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung zustimmen Tag -14 bis 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
7. Kann die Studienabläufe und -beschränkungen verstehen und ist bereit, diese einzuhalten (einschließlich der Beschränkung auf die klinische Einheit, Fasten- und Essensanforderungen sowie Einschränkungen bei körperlicher Aktivität, Konsum von Freizeitdrogen oder Alkohol und Medikamenten) und eine schriftliche Einverständniserklärung entsprechend der Institution abzugeben und regulatorische Richtlinien.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Teilnahme an einer experimentellen Therapiestudie; erhielten innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine experimentelle Therapie mit einem anderen kleinen Molekül als CIN-107; oder innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine experimentelle Therapie mit einem großen Molekül erhalten.
2. Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von langem QT-Syndrom, Torsades de Pointes oder anderen komplexen ventrikulären Arrhythmien oder familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Todes.
3. Anamnese oder aktuelle klinisch signifikante Arrhythmien nach Einschätzung des Prüfers, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Vorhofflimmern, Sinusknotendysfunktion oder klinisch signifikanter Herzblock. Personen mit geringfügigen Formen der Ektopie (z. B. vorzeitige Vorhofkontraktionen) sind nicht unbedingt ausgeschlossen.
4. Verlängertes QTcF (>450 ms).
5. Sitzender Blutdruck höher als 150/90 mmHg oder niedriger als 90/50.
6. Ruheherzfrequenz höher als 100 Schläge pro Minute oder niedriger als 50 Schläge pro Minute.
7. Temperatur (T) größer als 37,6 °C (99,68 °F), oral gemessen, und Atemfrequenz kleiner als 12 oder größer als 20 Atemzüge/Minute.
8. Haltungstachykardie (d. h. >30 Schläge pro Minute beim Stehen) oder orthostatische Hypotonie (d. h. ein Abfall des systolischen Blutdrucks (SBP) um ≥ 20 mm Hg oder des diastolischen Blutdrucks (DBP) um ≥ 10 mm Hg, wenn eine Person eine stehende Position einnimmt).
9. Serumkalium > obere Normgrenze des Referenzbereichs (ULN) und Serumnatrium < untere Normgrenze des Referenzbereichs (LLN).
10. Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Werte > 1,2 ULN.
11. Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
12. Alle anderen klinischen Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes deutlich außerhalb der normalen Grenzen liegen (basierend auf dem Labornormalbereich).
13. Eine bekannte Vorgeschichte von Porphyrie, Myopathie oder einer aktiven Lebererkrankung.
14. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten immunologischen, hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich klinisch signifikanter oder multipler Arzneimittelallergien); chirurgische Bedingungen; Krebs (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und Krebs, der vor dem Screening abgeklungen ist oder sich seit mehr als 5 Jahren in Remission befindet); oder jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Studienabläufe oder -ergebnisse verfälschen, die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann (Appendektomie erlaubt, Cholezystektomie verboten).
15. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich topischer Medikamente) oder rezeptfreier Medikamente (mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten wie Ibuprofen oder Naproxen, laut Packungsbeilage); Kräuterzusätze; Nahrungsergänzungsmittel; oder Nutrazeutika innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder die mangelnde Bereitschaft, auf diese Medikamente durch Entlassung aus der klinischen Einheit zu verzichten. Hinweis: Die Verwendung rezeptfreier topischer Medikamente kann in Absprache mit dem Sponsor gestattet sein. Darüber hinaus müssen Medikamente, deren 5 Halbwertszeiten 14 Tage überschreiten, vor der Einschreibung des Probanden mit dem Sponsor besprochen und von diesem genehmigt werden.
16. Anwendung von Kortikosteroiden (systemisch oder extensiv topisch) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung.
17. Positives Drogen- oder Alkoholtestergebnis oder eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gemäß Definition im Diagnostic and Statistical Manual (DSM) of Mental Disorders, 4. Auflage: DSM-IV.
18. Typischer Konsum von ≥14 alkoholischen Getränken pro Woche. Hinweis: 1 Getränk Alkohol entspricht ½ Pint Bier (285 ml), 1 Glas Spirituosen (25 ml) oder 1 Glas Wein (125 ml).
19. Vorgeschichte oder Hinweise auf illegalen Drogenkonsum innerhalb der letzten 2 Jahre.
20. Chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen nach dem Check-in oder geplante elektive Operationen während des Studienzeitraums.
21. Jegliche Krankheit während der 4 Wochen vor dem Check-in, sofern sie vom Prüfer nicht als klinisch bedeutsam erachtet wird.
22. Bekannte Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments. Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte (einschließlich Arzneimittel, Nahrungsmittel, Insektenstiche, Umweltallergene).
23. Unzureichender venöser Zugang.
24. Befindet sich derzeit in Behandlung mit Medikamenten zur Gewichtsreduktion oder in einer früheren Operation zur Gewichtsreduktion (z. B. Magenbypass-Operation).
25. Während der Studie schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
26. Wird vom Prüfer nach Überprüfung der medizinischen und psychiatrischen Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Laboruntersuchung als ungeeignet erachtet, und zwar aus anderen Gründen, die den Probanden während der Teilnahme einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.