Vliv vysoce účinné modulátorové terapie na mikrobiom cystické fibrózy
Vliv vysoce účinné modulátorové terapie na sinonazální mikrobiální komunity, hostitelské slizniční zánětlivé prostředí a kvalitu života u dospělých s cystickou fibrózou
Cílem této observační studie je dozvědět se o účincích specifické terapie cystické fibrózy (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy) na chronické sinonazální onemocnění. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Jak tato terapie ovlivňuje bakteriální komunity ve vedlejších nosních dutinách?
- Jak tato terapie ovlivňuje zánět vedlejších nosních dutin a čichovou štěrbinu?
- Jak tato terapie ovlivňuje čich a zátěž sinonazálním onemocněním u jedinců s cystickou fibrózou?
- Jak tato terapie ovlivňuje specifickou a obecnou kvalitu života jedinců s cystickou fibrózou?
Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorky z nosu, provedli kompletní testování svého čichu a dokončili průzkumy o kvalitě svého života a čichu v této studii.
Výzkumníci budou porovnávat výsledky studie mezi pacienty, kteří v současné době podstupují terapii modulátorem transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy a pacienty, kteří v současné době terapii nepodstupují.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cílem této studie je charakterizovat účinky terapie modulátorem transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy na sinonazální mikrobiální komunity a zánětlivé profily u dospělých s cystickou fibrózou. Účastníci budou požádáni, aby dokončili níže uvedené výzkumné aktivity na 6měsíční bázi v průběhu dvou let do celkového počtu 5 výzkumných návštěv (0 měsíců, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců).
Odebere se vzorek hlenu ze středního meatu a uloží se při 4ºC až do analýzy kultury. Budou provedeny semikvantitativní bakteriální kultury. Složení bakteriální komunity bude kvantifikováno pomocí sekvenování amplikonu 16S rRNA variabilní oblasti (V4) a qPCR. Předzpracování dat a taxonomické přiřazení bude provedeno pomocí QIIME 2 (v 2023.2) a databáze SILVA 138.1 rRNA. Údaje o hojnosti budou dále zpracovány v R (v 4.3.0) pomocí balíčků decontam, phyloseq a vegan.
Budou analyzovány vzorky ze středního meatu a čichového rozštěpu za účelem vyšetření zánětlivých profilů pacientů s cystickou fibrózou. Oba vzorky budou centrifugovány při 4 °C, 10 000 ot./min. po dobu 10 minut, aby se extrahoval celý vzorek z materiálu. Vzorky budou přeneseny pipetou do kryozkumavek, bleskově zmraženy v kapalném dusíku a skladovány v prostředí -80 °C až do doby laboratorního testu. Studie bude hodnotit změny imunitního stavu prostřednictvím cytokinových čipů. Pro hodnocení vrozených imunitních reakcí bude použit Bioplex Pro Human Inflammation Assay pro 37 lidských cytokinů (BD Biosciences).
Studie bude také zkoumat, zda změny v nosním mikrobiomu a zánětlivém profilu korelují se změnami v kvalitě života specifické pro cystickou fibrózu (QOL) a výsledky čichu. Účastníci budou požádáni, aby dokončili testování čichových funkcí pomocí rozšířené testovací sady Sniffin' Sticks (MediSense, NL) a/nebo testu identifikace pachu University of Pennsylvania (UPSIT). Kromě toho budou účastníci požádáni, aby dokončili čtyři následující průzkumy, aby zhodnotili kvalitu svého života, pokud jde o závažnost symptomů dutin, kontrolu onemocnění a čich: Dotazník cystické fibrózy – revidovaný, sino-nazální výstupní test-22, kontrola dutin. Test a dotazník čichových poruch.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ryan E Little, MD
- Telefonní číslo: (603) 650 8123
- E-mail: Ryan.E.Little@hitchcock.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Michaela M Geffert, BS
- E-mail: michaela.m.geffert@hitchcock.org
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Nábor
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ve věku od 18 let (včetně) do 99 let (včetně)
- Anglicky mluvící
- Diagnostikována CF, jak bylo zjištěno genetickým testováním v kombinaci s klinickým hodnocením a/nebo chloridem potu
- Pacienti jsou sledováni v New Hampshire Cystic Fibrosis Center
- Dospělí schopni podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Dospělí neschopní souhlasit
- Jedinci, kteří ještě nejsou dospělí
- Vězni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina CFTR-MT
Kohorta dospělých pacientů s cystickou fibrózou, kteří jsou v současné době na terapii modulátorem transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR-MT), bude požádána, aby dokončila následující výzkumné aktivity na začátku a každých šest měsíců poté po dobu dvou let.
|
Kultivační tampon MaxV(+) (BD, Franklin Lakes, NJ) bude umístěn pod endoskopickou vizualizací do středního meatu přes sterilní pouzdro (červený gumový močový katétr) a jemně rotován o 5 plných otáček nebo dokud není hrot nasycen hlenem (ne více než 20 sekund). Pod přímou vizualizací bude do středního meatu umístěna sterilní houba Leukosorb (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY). Do čichové štěrbiny bude navíc umístěn kousek filtračního papíru Leukosorb. Houba a papír budou ponechány po dobu 5 minut a poté budou pod přímou vizualizací odstraněny a odebrány pro analýzu. Čichové funkce budou testovány pomocí rozšířené testovací soupravy Sniffin' Sticks (MediSense, NL) pomocí zavedeného bodovacího systému prahových, diskriminačních a identifikačních (TDI). Pachy budou dodávány pomocí fixů (Sniffin' Sticks, MediSense, NL). Víčko pera se odstraní z pera na přibližně 3 sekundy a hrot pera se přiblíží před nos subjektu a opatrně se posune z levé nosní dírky do pravé. Prahové testování bude provedeno tak, že požádáte subjekt, aby identifikoval pero obsahující zápach ze dvou per obsahujících pouze rozpouštědlo. To bude provedeno počínaje nejnižší koncentrací zápachu a postupuje se postupně, dokud pacient již není schopen identifikovat zápach z rozpouštědla. Subjekty mohou být také požádány, aby dokončily test identifikace pachu na University of Pennsylvania (UPSIT). UPSIT může být samoobslužný a používá mikroenkapsulované vonné látky, které se uvolňují poškrábáním standardizovaných, zápachem impregnovaných testovacích brožur. Účastníci budou požádáni, aby vyplnili ověřený dotazník cystické fibrózy-revidovaný (CFQ-R). Tento průzkum hodnotí cystickou fibrózu specifickou a obecnou metriku kvality života. Účastníci budou také požádáni o vyplnění ověřeného testu Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), který je nejčastěji používaným průzkumem pro hodnocení výsledků u pacientů s chronickou rinosinusitidou. Účastníci budou také požádáni, aby vyplnili validovaný Sinus Control Test (SCT) – dotazník se 4 otázkami, který hodnotí kontrolu onemocnění u chronické rinosinusitidy. Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku poruch čichu (QOD). Toto je validovaný průzkum s 25 otázkami používaný k posouzení dopadu čichové dysfunkce na pacienty se sinonazálním onemocněním. |
|
Skupina mimo CFTR-MT
Kohorta dospělých pacientů s cystickou fibrózou, kteří v současné době nejsou na terapii modulátorem transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR-MT), bude požádána, aby dokončila následující výzkumné aktivity na začátku a každých šest měsíců následujících po dobu dvou let.
|
Kultivační tampon MaxV(+) (BD, Franklin Lakes, NJ) bude umístěn pod endoskopickou vizualizací do středního meatu přes sterilní pouzdro (červený gumový močový katétr) a jemně rotován o 5 plných otáček nebo dokud není hrot nasycen hlenem (ne více než 20 sekund). Pod přímou vizualizací bude do středního meatu umístěna sterilní houba Leukosorb (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY). Do čichové štěrbiny bude navíc umístěn kousek filtračního papíru Leukosorb. Houba a papír budou ponechány po dobu 5 minut a poté budou pod přímou vizualizací odstraněny a odebrány pro analýzu. Čichové funkce budou testovány pomocí rozšířené testovací soupravy Sniffin' Sticks (MediSense, NL) pomocí zavedeného bodovacího systému prahových, diskriminačních a identifikačních (TDI). Pachy budou dodávány pomocí fixů (Sniffin' Sticks, MediSense, NL). Víčko pera se odstraní z pera na přibližně 3 sekundy a hrot pera se přiblíží před nos subjektu a opatrně se posune z levé nosní dírky do pravé. Prahové testování bude provedeno tak, že požádáte subjekt, aby identifikoval pero obsahující zápach ze dvou per obsahujících pouze rozpouštědlo. To bude provedeno počínaje nejnižší koncentrací zápachu a postupuje se postupně, dokud pacient již není schopen identifikovat zápach z rozpouštědla. Subjekty mohou být také požádány, aby dokončily test identifikace pachu na University of Pennsylvania (UPSIT). UPSIT může být samoobslužný a používá mikroenkapsulované vonné látky, které se uvolňují poškrábáním standardizovaných, zápachem impregnovaných testovacích brožur. Účastníci budou požádáni, aby vyplnili ověřený dotazník cystické fibrózy-revidovaný (CFQ-R). Tento průzkum hodnotí cystickou fibrózu specifickou a obecnou metriku kvality života. Účastníci budou také požádáni o vyplnění ověřeného testu Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), který je nejčastěji používaným průzkumem pro hodnocení výsledků u pacientů s chronickou rinosinusitidou. Účastníci budou také požádáni, aby vyplnili validovaný Sinus Control Test (SCT) – dotazník se 4 otázkami, který hodnotí kontrolu onemocnění u chronické rinosinusitidy. Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku poruch čichu (QOD). Toto je validovaný průzkum s 25 otázkami používaný k posouzení dopadu čichové dysfunkce na pacienty se sinonazálním onemocněním. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve složení nazální bakteriální komunity mezi kohortou CFTR-MT a kohortou bez CFTR-MT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Rozdíl v mikrobiálních komunitách ve výtěrech hlenu mezi pacienty s cystickou fibrózou na CFTR-MT a pacienty s cystickou fibrózou bez CFTR-MT.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Rozdíl v zánětlivých profilech mezi kohortou CFTR-MT a kohortou bez CFTR-MT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Rozdíl v testu cytokinů z mikrobiomových výtěrů mezi pacienty s cystickou fibrózou na CFTR-MT a pacienty s cystickou fibrózou, kteří nemají CFTR-MT.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve skóre testu Sniffin' Sticks mezi kohortou CFTR-MT a kohortou bez CFTR-MT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Čichové funkce budou testovány pomocí rozšířené testovací soupravy Sniffin' Sticks (MediSense, NL) pomocí zavedeného bodovacího systému prahových, diskriminačních a identifikačních (TDI).
Prahové testování bude hodnoceno na stupnici od 1 do 16 bodů.
Diskriminační bodování bude hodnoceno na stupnici od 0 do 16 bodů.
Identifikace bude hodnocena na stupnici od 0 do 16 bodů).
Konečné skóre prahu, diskriminace a identifikace (TDI) bude hlášeno mezi 1-48.
Vyšší skóre znamená lepší čichové funkce a nižší skóre horší čichové funkce.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Rozdíl ve skóre testu identifikace pachu University of Pennsylvania mezi kohortou CFTR-MT a kohortou bez CFTR-MT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Účastníci mohou být požádáni o vyplnění testu identifikace pachu na University of Pennsylvania (UPSIT).
UPSIT se hodnotí na stupnici od 0 do 40, přičemž vyšší skóre znamená lepší čich.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Rozdíl v odpovědích dotazníku cystické fibrózy – revidovaný průzkum mezi kohortou CFTR-MT a kohortou bez CFTR-MT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili ověřený dotazník cystické fibrózy – revidovaný průzkum.
Tento průzkum hodnotí CF-specifické a obecné metriky QOL a má robustní psychometrické vlastnosti a konzistentní spojení se zdravotními výsledky.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Rozdíl ve výsledcích průzkumu Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) mezi kohortou CFTR-MT a kohortou bez CFTR-MT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), což je nejčastěji používaný průzkum pro hodnocení výsledků u pacientů s CRS.
Tato metrika byla důkladně ověřena, je široce používána a je prediktivní pro kontrolu symptomů vnímanou pacientem.
Dotazník má 5 domén s celkovým skóre v rozmezí 0-110.
Nižší skóre ukazuje na nižší závažnost symptomů poruchy nosu a vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů poruchy nosu.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Rozdíl ve výsledcích průzkumu Sinus Control Test mezi kohortou CFTR-MT a kohortou bez CFTR-MT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Účastníci budou požádáni, aby vyplnili validovaný Sinus Control Test – dotazník se 4 otázkami, který hodnotí kontrolu onemocnění u chronické rinosinusitidy.
Tento průzkum je hodnocen na stupnici 0-20, přičemž nižší skóre ukazuje na vyšší kontrolu symptomů dutin a vyšší skóre ukazuje na nižší kontrolu symptomů dutin.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
Rozdíl ve skóre dotazníku o čichových poruchách mezi kohortou CFTR-MT a kohortou bez CFTR-MT
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku poruch čichu (QOD).
Toto je ověřený průzkum používaný k posouzení dopadu čichové dysfunkce na pacienty se sinonazálním onemocněním.
Existuje 25 otázek ve třech oblastech, které poskytují informace o tom, do jaké míry pacienti trpí poruchou čichu.
Tento průzkum je hodnocen na stupnici od 0 do 57 bodů.
Vyšší skóre znamená větší poruchu čichu.
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ryan E Little, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY02001953
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .