Erittäin tehokkaan modulaattorihoidon vaikutus kystisen fibroosin mikrobiomiin
Erittäin tehokkaan modulaattorihoidon vaikutus sinonasaalisiin mikrobiyhteisöihin, isännän limakalvon tulehdusympäristöön ja kystistä fibroosia sairastavien aikuisten elämänlaatuun
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on oppia tietyn kystisen fibroosin hoidon (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy) vaikutuksista krooniseen sinonasaaliseen sairauteen. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Miten tämä hoito vaikuttaa sivuonteloiden bakteeriyhteisöihin?
- Miten tämä hoito vaikuttaa sivuonteloiden ja hajuhalkaisun tulehdukseen?
- Miten tämä hoito vaikuttaa kystistä fibroosia sairastavien henkilöiden hajuaistiin ja sinonasaalisiin sairauksiin?
- Miten tämä hoito vaikuttaa kystistä fibroosia sairastavien henkilöiden sairauskohtaiseen ja yleiseen elämänlaatuun?
Tässä tutkimuksessa osallistujia pyydetään toimittamaan näytteitä nenästään, testaamaan täydellisesti hajuaistinsa ja suorittamaan täydelliset tutkimukset heidän elämänlaadustaan ja hajuaistinsa.
Tutkijat vertailevat tutkimustuloksia potilaiden välillä, jotka saavat tällä hetkellä kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelyn modulaattorihoitoa, ja potilaita, jotka eivät tällä hetkellä saa hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijämodulaattorihoidon vaikutuksia sinonasaalisiin mikrobiyhteisöihin ja tulehdusprofiileihin aikuisilla, joilla on kystinen fibroosi. Osallistujia pyydetään suorittamaan alla olevat tutkimustoimet 6 kuukauden välein kahden vuoden aikana yhteensä 5 tutkimuskäynnin (0 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta) aikana.
Keskimaasta otetaan limanäyte ja sitä säilytetään 4 ºC:ssa viljelyanalyysiin asti. Semi-kvantitatiivisia bakteeriviljelmiä suoritetaan. Bakteeriyhteisön koostumus kvantifioidaan käyttämällä 16S rRNA:n vaihtelevan alueen (V4) amplikonin sekvensointia ja qPCR:ää. Tiedon esikäsittely ja taksonominen kohdistaminen suoritetaan QIIME 2:lla (v 2023.2) ja SILVA 138.1 rRNA -tietokannalla. Runsaustietoja käsitellään edelleen R:ssä (v 4.3.0) käyttämällä paketteja decontam, phyloseq ja vegan.
Näytteitä keskilihaksesta ja hajuhalosta analysoidaan kystistä fibroosia sairastavien potilaiden tulehdusprofiilien selvittämiseksi. Molempia näytteitä sentrifugoidaan 4 °C:ssa, 10 000 rpm:ssä 10 minuutin ajan koko näytteen uuttamiseksi materiaalista. Näytteet siirretään pipetillä kryovialeihin, pikajäädytetään nestetypessä ja säilytetään -80 °C:ssa laboratoriokokeeseen asti. Tutkimuksessa arvioidaan muutoksia immuunitilassa sytokiiniryhmien avulla. Luontaisten immuunivasteiden arvioimiseksi käytetään Bioplex Pro Human Inflammation Assay -testiä 37 ihmisen sytokiinille (BD Biosciences).
Tutkimuksessa selvitetään myös, korreloivatko nenän mikrobiomin ja tulehdusprofiilin muutokset kystiselle fibroosille ominaisessa elämänlaadussa (QOL) ja hajuaistimissa tapahtuvien muutosten kanssa. Osallistujia pyydetään suorittamaan hajutoimintojen testaus käyttämällä Sniffin' Sticks -laajennettua testipakkausta (MediSense, NL) ja/tai Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestiä (UPSIT). Lisäksi osallistujia pyydetään täyttämään neljä seuraavaa tutkimusta elämänlaatunsa arvioimiseksi poskionteloiden oireiden vakavuuden, taudin hallinnan ja hajuaistin suhteen: Kystisen fibroosin kyselylomake - tarkistettu, sino-nasaalinen tulostesti-22, poskiontelokontrolli Hajuhäiriöiden testi ja kyselylomake.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ryan E Little, MD
- Puhelinnumero: (603) 650 8123
- Sähköposti: Ryan.E.Little@hitchcock.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jessica P Fitzgerald, BA
- Sähköposti: Jessica.P.Fitzgerald@hitchcock.org
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Rekrytointi
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohteet, jotka ovat iältään 18-vuotiaat (mukaan lukien) ja 99-vuotiaat (mukaan lukien)
- Englantia puhuva
- CF diagnosoitu geneettisellä testillä yhdistettynä kliiniseen arviointiin ja/tai hikikloridiin
- Potilaita nähdään New Hampshiren kystisen fibroosikeskuksessa
- Aikuiset voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikuiset eivät voi suostua
- Henkilöt, jotka eivät ole vielä aikuisia
- vangit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
CFTR-MT-ryhmä
Aikuisten kystistä fibroosia sairastavien potilaiden kohorttia, joka on tällä hetkellä kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelyn modulaattoriterapiassa (CFTR-MT), pyydetään suorittamaan seuraavat tutkimustoimet lähtötilanteessa ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein kahden vuoden ajan.
|
CultureSwab MaxV(+) (BD, Franklin Lakes, NJ) asetetaan endoskooppiselle visualisoinnille keskilihakseen steriilin vaipan (punainen kumikatetri) läpi ja pyöritetään varovasti 5 täyttä kierrosta tai kunnes kärki on kyllästynyt limalla (ei yli 20 sekuntia). Suoran visualisoinnin alaisena steriili Leukosorb-sieni (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY) sijoitetaan keskelle. Hajurakoon laitetaan lisäksi pala Leukosorb-suodatinpaperia. Sieni ja paperi jätetään 5 minuutiksi, minkä jälkeen ne poistetaan suoran visualisoinnin alaisena ja kerätään analyysiä varten. Hajutoiminto testataan käyttämällä Sniffin' Sticks Extended -testisarjaa (MediSense, NL) käyttämällä vahvistettua kynnys-, erottelu- ja tunnistamispistejärjestelmää (TDI). Hajut toimitetaan huopakynillä (Sniffin' Sticks, MediSense, NL). Kynän suojus poistetaan kynästä noin 3 sekunniksi, ja kynän kärki tuodaan kohteen nenän eteen ja siirretään varovasti vasemmalta oikealle sieraimeen. Kynnystesti saadaan pyytämällä tutkittavaa tunnistamaan hajun sisältävä kynä kahdesta kynästä, jotka sisältävät vain liuotinta. Tämä suoritetaan alkaen pienimmällä hajupitoisuudella ja edeten asteittain, kunnes potilas ei enää pysty tunnistamaan hajua liuottimesta. Tutkittavia voidaan myös pyytää suorittamaan University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT). UPSIT voidaan annostella itse, ja siinä käytetään mikrokapseloituja hajusteita, jotka vapautuvat raaputtamalla standardoituja hajukyllästettyjä testivihkoja. Osallistujia pyydetään täyttämään validoitu Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) -kysely. Tämä kysely arvioi kystisen fibroosin erityisiä ja yleisiä elämänlaatumittareita. Osallistujia pyydetään myös täyttämään validoitu Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), joka on yleisimmin käytetty tutkimus tulosten arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen rinosinuiitti. Osallistujia pyydetään myös täyttämään validoitu Sinus Control Test (SCT) - 4 kysymyksestä koostuva kyselylomake, joka arvioi kroonisen rinosinuitin taudin hallinnan. Osallistujia pyydetään täyttämään hajuhäiriöitä (QOD) koskeva kyselylomake. Tämä on 25 kysymyksen validoitu kysely, jota käytetään arvioimaan hajuhäiriöiden vaikutusta potilaisiin, joilla on sinonasaalinen sairaus. |
|
Ei-CFTR-MT-ryhmä
Aikuisten kystistä fibroosia sairastavien potilaiden kohorttia, joka ei tällä hetkellä saa kystistä fibroosia transmembraanisen konduktanssin säätelyn modulaattorihoitoa (CFTR-MT), pyydetään suorittamaan seuraavat tutkimustoimet lähtötilanteessa ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein kahden vuoden ajan.
|
CultureSwab MaxV(+) (BD, Franklin Lakes, NJ) asetetaan endoskooppiselle visualisoinnille keskilihakseen steriilin vaipan (punainen kumikatetri) läpi ja pyöritetään varovasti 5 täyttä kierrosta tai kunnes kärki on kyllästynyt limalla (ei yli 20 sekuntia). Suoran visualisoinnin alaisena steriili Leukosorb-sieni (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY) sijoitetaan keskelle. Hajurakoon laitetaan lisäksi pala Leukosorb-suodatinpaperia. Sieni ja paperi jätetään 5 minuutiksi, minkä jälkeen ne poistetaan suoran visualisoinnin alaisena ja kerätään analyysiä varten. Hajutoiminto testataan käyttämällä Sniffin' Sticks Extended -testisarjaa (MediSense, NL) käyttämällä vahvistettua kynnys-, erottelu- ja tunnistamispistejärjestelmää (TDI). Hajut toimitetaan huopakynillä (Sniffin' Sticks, MediSense, NL). Kynän suojus poistetaan kynästä noin 3 sekunniksi, ja kynän kärki tuodaan kohteen nenän eteen ja siirretään varovasti vasemmalta oikealle sieraimeen. Kynnystesti saadaan pyytämällä tutkittavaa tunnistamaan hajun sisältävä kynä kahdesta kynästä, jotka sisältävät vain liuotinta. Tämä suoritetaan alkaen pienimmällä hajupitoisuudella ja edeten asteittain, kunnes potilas ei enää pysty tunnistamaan hajua liuottimesta. Tutkittavia voidaan myös pyytää suorittamaan University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT). UPSIT voidaan annostella itse, ja siinä käytetään mikrokapseloituja hajusteita, jotka vapautuvat raaputtamalla standardoituja hajukyllästettyjä testivihkoja. Osallistujia pyydetään täyttämään validoitu Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) -kysely. Tämä kysely arvioi kystisen fibroosin erityisiä ja yleisiä elämänlaatumittareita. Osallistujia pyydetään myös täyttämään validoitu Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), joka on yleisimmin käytetty tutkimus tulosten arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen rinosinuiitti. Osallistujia pyydetään myös täyttämään validoitu Sinus Control Test (SCT) - 4 kysymyksestä koostuva kyselylomake, joka arvioi kroonisen rinosinuitin taudin hallinnan. Osallistujia pyydetään täyttämään hajuhäiriöitä (QOD) koskeva kyselylomake. Tämä on 25 kysymyksen validoitu kysely, jota käytetään arvioimaan hajuhäiriöiden vaikutusta potilaisiin, joilla on sinonasaalinen sairaus. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero nenän bakteeriyhteisön koostumuksessa CFTR-MT-kohortin ja ei-CFTR-MT-kohortin välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Ero mikrobiyhteisöissä limapyyhkäisyissä CFTR-MT:tä saaneiden kystistä fibroosia sairastavien potilaiden ja ei CFTR-MT:tä saaneiden potilaiden välillä.
|
Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Ero tulehdusprofiileissa CFTR-MT-kohortin ja ei-CFTR-MT-kohortin välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Ero mikrobiomipuikkosytokiinimäärityksen tuloksissa CFTR-MT:tä saaneiden kystistä fibroosia sairastavien potilaiden ja muiden kuin CFTR-MT-potilaiden välillä.
|
Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sniffin' Sticks -testin tulosten ero CFTR-MT-kohortin ja ei-CFTR-MT-kohortin välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Hajutoiminto testataan käyttämällä Sniffin' Sticks Extended -testisarjaa (MediSense, NL) käyttämällä vahvistettua kynnys-, erottelu- ja tunnistamispistejärjestelmää (TDI).
Kynnystesti pisteytetään asteikolla 1-16 pistettä.
Syrjintäpisteytys pisteytetään asteikolla 0-16 pistettä.
Tunnistus pisteytetään asteikolla 0-16 pistettä).
Lopullinen kynnys-, syrjintä- ja tunnistamispistemäärä (TDI) raportoidaan välillä 1-48.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa hajutoimintoa ja pienempi pistemäärä huonompaa hajutoimintoa.
|
Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Ero Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestin tuloksissa CFTR-MT-kohortin ja ei-CFTR-MT-kohortin välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Osallistujia voidaan pyytää suorittamaan Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustesti (UPSIT).
UPSIT pisteytetään asteikolla 0-40, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa hajuaistia.
|
Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Ero kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistetuissa kyselyvastauksissa CFTR-MT-kohortin ja ei-CFTR-MT-kohortin välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Osallistujia pyydetään täyttämään validoitu kystisen fibroosin kyselylomake.
Tämä kysely arvioi CF-spesifisiä ja yleisiä QOL-mittareita, ja sillä on vahvat psykometriset ominaisuudet ja johdonmukaiset yhteydet terveystuloksiin.
|
Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Sino-nasaalinen tulostestin-22 (SNOT-22) tutkimustulosten ero CFTR-MT-kohortin ja ei-CFTR-MT-kohortin välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Osallistujia pyydetään täyttämään Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), joka on yleisimmin käytetty tutkimus tulosten arvioimiseksi potilailla, joilla on CRS.
Tämä mittari on perusteellisesti validoitu, sitä käytetään laajasti ja se ennustaa potilaan havaitsemaa oireiden hallintaa.
Kyselylomakkeessa on 5 verkkotunnusta, joiden kokonaispistemäärä on 0-110.
Pienempi pistemäärä osoittaa, että nenähäiriön oireet ovat heikompia, ja korkeammat pisteet osoittavat, että nenähäiriön oireet ovat vakavia.
|
Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Ero sinuskontrollitestin tutkimustulosten välillä CFTR-MT-kohortin ja ei-CFTR-MT-kohortin välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Osallistujia pyydetään täyttämään validoitu sinuskontrollitesti – 4 kysymyksestä koostuva kyselylomake, joka arvioi kroonisen rinosinuitin taudin hallinnan.
Tämä kysely pisteytetään asteikolla 0-20, ja pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa poskiontelooireiden hallintaa ja korkeampi pistemäärä osoittaa poskiontelooireiden heikompaa hallintaa.
|
Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
Ero hajuhäiriötutkimuksen pisteissä CFTR-MT-kohortin ja ei-CFTR-MT-kohortin välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Osallistujia pyydetään täyttämään hajuhäiriöitä (QOD) koskeva kyselylomake.
Tämä on validoitu tutkimus, jota käytetään arvioimaan hajuhäiriöiden vaikutusta potilaisiin, joilla on sinonasaalinen sairaus.
Kolmella alueella on 25 kysymystä, jotka antavat tietoa siitä, missä määrin potilaat kärsivät hajuaistimista.
Tämä kysely on pisteytetty asteikolla 0-57 pistettä.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa hajuhäiriötä.
|
Lähtötilanne, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ryan E Little, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY02001953
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis