Einfluss einer hochwirksamen Modulatortherapie auf das Mikrobiom der Mukoviszidose
Einfluss einer hochwirksamen Modulatortherapie auf sinonasale mikrobielle Gemeinschaften, die entzündliche Umgebung der Wirtsschleimhaut und die Lebensqualität bei Erwachsenen mit Mukoviszidose
Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, mehr über die Auswirkungen einer spezifischen Mukoviszidose-Therapie (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy) auf chronische Sinonasalerkrankungen zu erfahren. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Wie wirkt sich diese Therapie auf die Bakteriengemeinschaften in den Nasennebenhöhlen aus?
- Wie wirkt sich diese Therapie auf Entzündungen in den Nasennebenhöhlen und der Riechspalte aus?
- Wie wirkt sich diese Therapie auf den Geruchssinn und die sinunasale Krankheitsbelastung bei Personen mit Mukoviszidose aus?
- Wie wirkt sich diese Therapie auf die krankheitsspezifische und allgemeine Lebensqualität von Menschen mit Mukoviszidose aus?
Die Teilnehmer werden gebeten, Proben aus ihrer Nase bereitzustellen, ihren Geruchssinn vollständig zu testen und Umfragen zu ihrer Lebensqualität und ihrem Geruchssinn in dieser Studie durchzuführen.
Die Forscher werden die Studienergebnisse zwischen Patienten vergleichen, die sich derzeit einer Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy unterziehen, und Patienten, die sich derzeit keiner Therapie unterziehen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der Transmembran-Leitfähigkeitsregulator-Modulator-Therapie bei zystischer Fibrose auf die sinonasalen mikrobiellen Gemeinschaften und Entzündungsprofile bei Erwachsenen mit zystischer Fibrose zu charakterisieren. Die Teilnehmer werden gebeten, die folgenden Forschungsaktivitäten alle 6 Monate über einen Zeitraum von zwei Jahren durchzuführen, um insgesamt 5 Forschungsaufenthalte (0 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate) zu erreichen.
Eine Schleimprobe aus dem mittleren Gehörgang wird entnommen und bis zur Kulturanalyse bei 4 °C gelagert. Es werden semiquantitative Bakterienkulturen durchgeführt. Die Zusammensetzung der Bakteriengemeinschaft wird mithilfe der Amplikonsequenzierung der 16S-rRNA-Variablen-Region (V4) und qPCR quantifiziert. Die Datenvorverarbeitung und die taxonomische Zuordnung werden mit QIIME 2 (v 2023.2) und der SILVA 138.1 rRNA-Datenbank durchgeführt. Abundanzdaten werden in R (Version 4.3.0) weiter verarbeitet. Verwendung der Pakete Decontam, Phyloseq und Vegan.
Proben aus dem mittleren Gehörgang und der Riechspalte werden analysiert, um die Entzündungsprofile von Patienten mit Mukoviszidose zu untersuchen. Beide Proben werden 10 Minuten lang bei 4 °C und 10.000 U/min zentrifugiert, um die gesamte Probe aus dem Material zu extrahieren. Die Proben werden per Pipette in Kryoröhrchen überführt, in flüssigem Stickstoff schockgefroren und bis zum Zeitpunkt der Laboruntersuchung in einer Umgebung von -80 °C gelagert. Die Studie wird Veränderungen im Immunstatus durch Zytokin-Arrays bewerten. Zur Beurteilung angeborener Immunantworten wird ein Bioplex Pro Human Inflammation Assay für 37 menschliche Zytokine (BD Biosciences) eingesetzt.
Die Studie wird auch untersuchen, ob Veränderungen des nasalen Mikrobioms und des Entzündungsprofils mit Veränderungen der Mukoviszidose-spezifischen Lebensqualität (QOL) und der Ergebnisse des Geruchssinns korrelieren. Die Teilnehmer werden gebeten, einen Geruchsfunktionstest mit dem erweiterten Sniffin' Sticks-Testkit (MediSense, NL) und/oder dem Smell Identification Test (UPSIT) der University of Pennsylvania durchzuführen. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, die vier folgenden Umfragen auszufüllen, um ihre Lebensqualität in Bezug auf die Schwere der Nebenhöhlensymptome, die Krankheitskontrolle und den Geruchssinn zu beurteilen: Fragebogen zu zystischer Fibrose – überarbeitet, Sino-nasal Outcome Test-22, Sinus Control Test und Fragebogen zu Riechstörungen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ryan E Little, MD
- Telefonnummer: (603) 650 8123
- E-Mail: Ryan.E.Little@hitchcock.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Michaela M Geffert, BS
- E-Mail: michaela.m.geffert@hitchcock.org
Studienorte
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
- Rekrutierung
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden im Alter zwischen 18 Jahren (einschließlich) und 99 Jahren (einschließlich)
- Englisch sprechend
- Diagnose einer Mukoviszidose, festgestellt durch Gentests in Kombination mit klinischer Beurteilung und/oder Schweißchlorid
- Patienten werden im New Hampshire Cystic Fibrosis Center untersucht
- Erwachsene können eine Einverständniserklärung unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Erwachsene können nicht einwilligen
- Personen, die noch nicht erwachsen sind
- Gefangene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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CFTR-MT-Gruppe
Die Kohorte erwachsener Mukoviszidose-Patienten, die derzeit eine Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy (CFTR-MT) erhalten, wird gebeten, die folgenden Forschungsaktivitäten zu Studienbeginn und alle sechs Monate danach über einen Zeitraum von zwei Jahren durchzuführen.
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Sonstiges: Nasenendoskopie mit Mikrobiom-Abstrich und Schleimsammlung durch Filterpapier und Schwamm
Ein CultureSwab MaxV(+) (BD, Franklin Lakes, NJ) wird unter endoskopischer Sicht durch eine sterile Hülle (roter Harnkatheter aus Gummi) in den mittleren Gehörgang eingeführt und vorsichtig fünf volle Umdrehungen gedreht oder bis die Spitze mit Schleim gesättigt ist (Nr länger als 20 Sekunden). Unter direkter Visualisierung wird ein steriler Leukosorb-Schwamm (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY) im mittleren Gehörgang platziert. Zusätzlich wird ein Stück Leukosorb-Filterpapier in den Riechspalt eingelegt. Der Schwamm und das Papier bleiben 5 Minuten lang stehen und werden dann unter direkter Sicht entfernt und zur Analyse gesammelt. Die Geruchsfunktion wird mit dem erweiterten Testkit Sniffin' Sticks (MediSense, NL) unter Verwendung des etablierten Bewertungssystems für Schwellenwert, Diskriminierung und Identifizierung (TDI) getestet. Gerüche werden mit Filzstiften (Sniffin' Sticks, MediSense, NL) abgegeben. Die Stiftkappe wird etwa 3 Sekunden lang vom Stift entfernt, und die Spitze des Stifts wird vor die Nase des Probanden gebracht und vorsichtig vom linken zum rechten Nasenloch bewegt. Ein Schwellenwerttest wird durchgeführt, indem der Proband gebeten wird, den Stift, der den Geruch enthält, von zwei Stiften zu unterscheiden, die nur Lösungsmittel enthalten. Dies wird beginnend mit der niedrigsten Geruchskonzentration und dann schrittweise durchgeführt, bis der Patient den Geruch des Lösungsmittels nicht mehr erkennen kann. Die Probanden können auch gebeten werden, den University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) zu absolvieren. Der UPSIT kann selbst verabreicht werden und verwendet mikroverkapselte Duftstoffe, die durch das Kratzen standardisierter, mit Duftstoffen imprägnierter Testhefte freigesetzt werden. Die Teilnehmer werden gebeten, die validierte CFQ-R-Umfrage (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised) auszufüllen. Diese Umfrage bewertet Mukoviszidose-spezifische und allgemeine Kennzahlen zur Lebensqualität. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, den validierten Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) auszufüllen, der die am häufigsten verwendete Umfrage zur Bewertung der Ergebnisse bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis ist. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, den validierten Sinus Control Test (SCT) auszufüllen – einen Fragebogen mit vier Fragen, der die Krankheitskontrolle bei chronischer Rhinosinusitis bewertet. Die Teilnehmer werden gebeten, den Fragebogen zu Geruchsstörungen (QOD) auszufüllen. Hierbei handelt es sich um eine validierte Umfrage mit 25 Fragen, mit der die Auswirkungen von Riechstörungen auf Patienten mit Nasennebenhöhlenerkrankungen beurteilt werden sollen. |
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Nicht-CFTR-MT-Gruppe
Die Kohorte erwachsener Mukoviszidose-Patienten, die derzeit keine Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy (CFTR-MT) erhalten, wird gebeten, die folgenden Forschungsaktivitäten zu Beginn und alle sechs Monate danach über einen Zeitraum von zwei Jahren durchzuführen.
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Sonstiges: Nasenendoskopie mit Mikrobiom-Abstrich und Schleimsammlung durch Filterpapier und Schwamm
Ein CultureSwab MaxV(+) (BD, Franklin Lakes, NJ) wird unter endoskopischer Sicht durch eine sterile Hülle (roter Harnkatheter aus Gummi) in den mittleren Gehörgang eingeführt und vorsichtig fünf volle Umdrehungen gedreht oder bis die Spitze mit Schleim gesättigt ist (Nr länger als 20 Sekunden). Unter direkter Visualisierung wird ein steriler Leukosorb-Schwamm (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY) im mittleren Gehörgang platziert. Zusätzlich wird ein Stück Leukosorb-Filterpapier in den Riechspalt eingelegt. Der Schwamm und das Papier bleiben 5 Minuten lang stehen und werden dann unter direkter Sicht entfernt und zur Analyse gesammelt. Die Geruchsfunktion wird mit dem erweiterten Testkit Sniffin' Sticks (MediSense, NL) unter Verwendung des etablierten Bewertungssystems für Schwellenwert, Diskriminierung und Identifizierung (TDI) getestet. Gerüche werden mit Filzstiften (Sniffin' Sticks, MediSense, NL) abgegeben. Die Stiftkappe wird etwa 3 Sekunden lang vom Stift entfernt, und die Spitze des Stifts wird vor die Nase des Probanden gebracht und vorsichtig vom linken zum rechten Nasenloch bewegt. Ein Schwellenwerttest wird durchgeführt, indem der Proband gebeten wird, den Stift, der den Geruch enthält, von zwei Stiften zu unterscheiden, die nur Lösungsmittel enthalten. Dies wird beginnend mit der niedrigsten Geruchskonzentration und dann schrittweise durchgeführt, bis der Patient den Geruch des Lösungsmittels nicht mehr erkennen kann. Die Probanden können auch gebeten werden, den University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) zu absolvieren. Der UPSIT kann selbst verabreicht werden und verwendet mikroverkapselte Duftstoffe, die durch das Kratzen standardisierter, mit Duftstoffen imprägnierter Testhefte freigesetzt werden. Die Teilnehmer werden gebeten, die validierte CFQ-R-Umfrage (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised) auszufüllen. Diese Umfrage bewertet Mukoviszidose-spezifische und allgemeine Kennzahlen zur Lebensqualität. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, den validierten Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) auszufüllen, der die am häufigsten verwendete Umfrage zur Bewertung der Ergebnisse bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis ist. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, den validierten Sinus Control Test (SCT) auszufüllen – einen Fragebogen mit vier Fragen, der die Krankheitskontrolle bei chronischer Rhinosinusitis bewertet. Die Teilnehmer werden gebeten, den Fragebogen zu Geruchsstörungen (QOD) auszufüllen. Hierbei handelt es sich um eine validierte Umfrage mit 25 Fragen, mit der die Auswirkungen von Riechstörungen auf Patienten mit Nasennebenhöhlenerkrankungen beurteilt werden sollen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unterschied in der Zusammensetzung der nasalen Bakteriengemeinschaft zwischen der CFTR-MT-Kohorte und der Nicht-CFTR-MT-Kohorte
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Unterschied in den mikrobiellen Gemeinschaften in Schleimabstrichen zwischen Mukoviszidose-Patienten unter CFTR-MT und Mukoviszidose-Patienten ohne CFTR-MT.
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Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Unterschied in den Entzündungsprofilen zwischen der CFTR-MT-Kohorte und der Nicht-CFTR-MT-Kohorte
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Unterschiede in den Ergebnissen des Mikrobiom-Abstrich-Zytokin-Assays zwischen Mukoviszidose-Patienten unter CFTR-MT und Mukoviszidose-Patienten ohne CFTR-MT.
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Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unterschied in den Sniffin' Sticks-Testergebnissen zwischen der CFTR-MT-Kohorte und der Nicht-CFTR-MT-Kohorte
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Die Geruchsfunktion wird mit dem erweiterten Testkit Sniffin' Sticks (MediSense, NL) unter Verwendung des etablierten Bewertungssystems für Schwellenwert, Diskriminierung und Identifizierung (TDI) getestet.
Der Schwellenwerttest wird auf einer Skala von 1 bis 16 Punkten bewertet.
Die Diskriminierungsbewertung erfolgt auf einer Skala von 0 bis 16 Punkten.
Die Identifikation wird auf einer Skala von 0 bis 16 Punkten bewertet.
Ein endgültiger TDI-Wert (Threshold, Discrimination, and Identification) wird zwischen 1 und 48 angegeben.
Ein höherer Wert weist auf eine bessere Geruchsfunktion hin, ein niedrigerer Wert auf eine schlechtere Geruchsfunktion.
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Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Unterschied in den Ergebnissen des Smell Identification Test der University of Pennsylvania zwischen der CFTR-MT-Kohorte und der Nicht-CFTR-MT-Kohorte
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Teilnehmer können gebeten werden, den University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) zu absolvieren.
Der UPSIT wird auf einer Skala von 0 bis 40 bewertet, wobei ein höherer Wert auf ein besseres Geruchsvermögen hinweist.
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Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Unterschied in den überarbeiteten Umfrageantworten im Fragebogen zu zystischer Fibrose zwischen der CFTR-MT-Kohorte und der Nicht-CFTR-MT-Kohorte
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Die Teilnehmer werden gebeten, die validierte, überarbeitete Umfrage zum Fragebogen zur zystischen Fibrose auszufüllen.
Diese Umfrage bewertet CF-spezifische und allgemeine Lebensqualitätsmetriken und weist robuste psychometrische Eigenschaften und konsistente Zusammenhänge mit Gesundheitsergebnissen auf.
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Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Unterschied in den Umfrageergebnissen des Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) zwischen der CFTR-MT-Kohorte und der Nicht-CFTR-MT-Kohorte
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Die Teilnehmer werden gebeten, den Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) auszufüllen, der am häufigsten verwendeten Umfrage zur Bewertung der Ergebnisse bei Patienten mit CRS.
Diese Metrik wurde gründlich validiert, wird häufig eingesetzt und ist prädiktiv für die vom Patienten wahrgenommene Symptomkontrolle.
Der Fragebogen umfasst 5 Bereiche mit einer Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 110.
Ein niedrigerer Wert weist auf einen geringeren Schweregrad der Symptome einer Nasenerkrankung hin, und ein höherer Wert weist auf einen höheren Schweregrad der Symptome einer Nasenerkrankung hin.
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Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Unterschied in den Ergebnissen der Sinus Control Test-Umfrage zwischen der CFTR-MT-Kohorte und der Nicht-CFTR-MT-Kohorte
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Die Teilnehmer werden gebeten, den validierten Sinus-Kontrolltest auszufüllen – einen Fragebogen mit vier Fragen, der die Krankheitskontrolle bei chronischer Rhinosinusitis bewertet.
Diese Umfrage wird auf einer Skala von 0 bis 20 bewertet, wobei ein niedrigerer Wert auf eine bessere Kontrolle der Nebenhöhlensymptome und ein höherer Wert auf eine geringere Kontrolle der Nebenhöhlensymptome hinweist.
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Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Unterschied in den Umfrageergebnissen im Fragebogen zu Olfaktorischen Störungen zwischen der CFTR-MT-Kohorte und der Nicht-CFTR-MT-Kohorte
Zeitfenster: Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Die Teilnehmer werden gebeten, den Fragebogen zu Geruchsstörungen (QOD) auszufüllen.
Hierbei handelt es sich um eine validierte Umfrage zur Beurteilung der Auswirkungen von Riechstörungen auf Patienten mit Sinonasalerkrankungen.
Es gibt 25 Fragen in drei Bereichen, die Aufschluss darüber geben, in welchem Ausmaß Patienten unter einer Geruchsbeeinträchtigung leiden.
Diese Umfrage wird auf einer Skala von 0 bis 57 Punkten bewertet.
Ein höherer Wert weist auf eine stärkere Beeinträchtigung des Geruchssinns hin.
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Ausgangswert: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ryan E Little, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY02001953
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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