Impatto della terapia del modulatore altamente efficace sul microbioma della fibrosi cistica
Impatto della terapia del modulatore altamente efficace sulle comunità microbiche sinonasali, sull'ambiente infiammatorio della mucosa dell'ospite e sulla qualità della vita negli adulti con fibrosi cistica
L'obiettivo di questo studio osservazionale è conoscere gli effetti di una specifica terapia per la fibrosi cistica (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy) sulla malattia sinonasale cronica. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- In che modo questa terapia influisce sulle comunità batteriche nei seni paranasali?
- In che modo questa terapia influisce sull'infiammazione nei seni paranasali e nella fessura olfattiva?
- In che modo questa terapia influisce sul senso dell'olfatto e sul carico della malattia sinusale negli individui con fibrosi cistica?
- In che modo questa terapia influisce sulla qualità di vita specifica della malattia e generale delle persone con fibrosi cistica?
Ai partecipanti verrà chiesto di fornire campioni dal loro naso, test completi del loro senso dell'olfatto e sondaggi completi sulla loro qualità della vita e senso dell'olfatto in questo studio.
I ricercatori confronteranno i risultati dello studio tra i pazienti che sono attualmente sottoposti a terapia con modulatore del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica e pazienti che non sono attualmente sottoposti a terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio è caratterizzare gli effetti della terapia del modulatore del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica sulle comunità microbiche sinonasali e sui profili infiammatori negli adulti con fibrosi cistica. Ai partecipanti verrà chiesto di completare le seguenti attività di ricerca su base semestrale nel corso di due anni per un totale di 5 visite di ricerca (0 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi).
Un campione di muco dal meato medio sarà prelevato e conservato a 4ºC fino all'analisi della coltura. Verranno eseguite colture batteriche semi-quantitative. La composizione della comunità batterica sarà quantificata utilizzando il sequenziamento dell'amplicone della regione variabile (V4) dell'rRNA 16S e qPCR. La preelaborazione dei dati e l'assegnazione tassonomica saranno eseguite utilizzando QIIME 2 (v 2023.2) e il database SILVA 138.1 rRNA. I dati sull'abbondanza verranno ulteriormente elaborati in R (v 4.3.0) utilizzando i pacchetti decontam, phyloseq e vegan.
Saranno analizzati campioni del meato medio e della fessura olfattiva per studiare i profili infiammatori dei pazienti con fibrosi cistica. Entrambi i campioni saranno centrifugati a 4°C, 10.000 rpm per 10 minuti per estrarre l'intero campione dal materiale. I campioni saranno trasferiti mediante pipetta in crioviali, surgelati in azoto liquido e conservati in un ambiente a -80°C fino al momento dell'analisi di laboratorio. Lo studio valuterà i cambiamenti nello stato immunitario attraverso gli array di citochine. Per valutare le risposte immunitarie innate, verrà impiegato un Bioplex Pro Human Inflammation Assay per 37 citochine umane (BD Biosciences).
Lo studio esaminerà anche se le alterazioni del microbioma nasale e del profilo infiammatorio sono correlate con i cambiamenti nella qualità della vita (QOL) specifica per la fibrosi cistica e gli esiti dell'olfatto. Ai partecipanti verrà chiesto di completare il test della funzione olfattiva utilizzando il kit di test esteso Sniffin 'Sticks (MediSense, NL) e / o il test di identificazione dell'odore dell'Università della Pennsylvania (UPSIT). Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di completare i quattro seguenti sondaggi per valutare la qualità della loro vita in relazione alla gravità dei sintomi sinusali, al controllo della malattia e all'olfatto: Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised, Sino-nasal Outcome Test-22, Sinus Control Test e questionario sui disturbi olfattivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ryan E Little, MD
- Numero di telefono: (603) 650 8123
- Email: Ryan.E.Little@hitchcock.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michaela M Geffert, BS
- Email: michaela.m.geffert@hitchcock.org
Luoghi di studio
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Reclutamento
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di età compresa tra 18 anni (inclusi) e 99 anni (inclusi)
- Parlando inglese
- Diagnosi di FC come stabilito da test genetici combinati con valutazione clinica e/o cloruro nel sudore
- Pazienti visitati al New Hampshire Cystic Fibrosis Center
- Adulti in grado di firmare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Adulti incapaci di acconsentire
- Soggetti non ancora maggiorenni
- Prigionieri
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo CFTR-MT
Alla coorte di pazienti adulti con fibrosi cistica attualmente in terapia con modulatore del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR-MT) verrà chiesto di completare le seguenti attività di ricerca al basale e ogni sei mesi successivi per un periodo di due anni.
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Un CultureSwab MaxV (+) (BD, Franklin Lakes, NJ) verrà posizionato sotto visualizzazione endoscopica al meato medio attraverso una guaina sterile (catetere urinario di gomma rossa) e ruotato delicatamente di 5 giri completi o fino a quando la punta è satura di muco (nessun più di 20 secondi). Sotto visualizzazione diretta, una spugna Leukosorb sterile (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY) verrà posizionata nel meato medio. Un pezzo di carta da filtro Leukosorb verrà inoltre posizionato nella fessura olfattiva. La spugna e la carta verranno lasciate per 5 minuti e verranno quindi rimosse sotto visualizzazione diretta e raccolte per l'analisi. La funzione olfattiva sarà testata utilizzando il kit di test esteso Sniffin 'Sticks (MediSense, NL) utilizzando il sistema di punteggio stabilito di soglia, discriminazione e identificazione (TDI). Gli odori verranno consegnati utilizzando pennarelli (Sniffin' Sticks, MediSense, NL). Il cappuccio della penna verrà rimosso dalla penna per circa 3 secondi e la punta della penna verrà portata davanti al naso del soggetto e spostata con cautela dalla narice sinistra a quella destra. Il test di soglia sarà ottenuto chiedendo al soggetto di identificare la penna contenente l'odore da due penne contenenti solo solvente. Questo verrà condotto a partire dalla concentrazione più bassa di odore e procedendo gradualmente fino a quando il paziente non sarà più in grado di identificare l'odore dal solvente. Ai soggetti può anche essere chiesto di completare il test di identificazione degli odori dell'Università della Pennsylvania (UPSIT). L'UPSIT può essere auto-somministrato e utilizza odori microincapsulati che vengono rilasciati graffiando libretti di test impregnati di odori standardizzati. Ai partecipanti verrà chiesto di completare il sondaggio convalidato sul questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R). Questa indagine valuta la qualità della vita specifica e generale della fibrosi cistica. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di completare il Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) convalidato, che è il sondaggio più comunemente utilizzato per valutare i risultati nei pazienti con rinosinusite cronica. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di completare il test di controllo del seno (SCT) convalidato, un questionario di 4 domande che valuta il controllo della malattia nella rinosinusite cronica. Ai partecipanti verrà chiesto di completare il questionario sui disturbi olfattivi (QOD). Si tratta di un sondaggio convalidato di 25 domande utilizzato per valutare l'impatto della disfunzione olfattiva sui pazienti con malattia sinusale. |
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Gruppo non CFTR-MT
Alla coorte di pazienti adulti con fibrosi cistica che non sono attualmente in terapia con modulatore del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR-MT) verrà chiesto di completare le seguenti attività di ricerca al basale e ogni sei mesi successivi per un periodo di due anni.
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Un CultureSwab MaxV (+) (BD, Franklin Lakes, NJ) verrà posizionato sotto visualizzazione endoscopica al meato medio attraverso una guaina sterile (catetere urinario di gomma rossa) e ruotato delicatamente di 5 giri completi o fino a quando la punta è satura di muco (nessun più di 20 secondi). Sotto visualizzazione diretta, una spugna Leukosorb sterile (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY) verrà posizionata nel meato medio. Un pezzo di carta da filtro Leukosorb verrà inoltre posizionato nella fessura olfattiva. La spugna e la carta verranno lasciate per 5 minuti e verranno quindi rimosse sotto visualizzazione diretta e raccolte per l'analisi. La funzione olfattiva sarà testata utilizzando il kit di test esteso Sniffin 'Sticks (MediSense, NL) utilizzando il sistema di punteggio stabilito di soglia, discriminazione e identificazione (TDI). Gli odori verranno consegnati utilizzando pennarelli (Sniffin' Sticks, MediSense, NL). Il cappuccio della penna verrà rimosso dalla penna per circa 3 secondi e la punta della penna verrà portata davanti al naso del soggetto e spostata con cautela dalla narice sinistra a quella destra. Il test di soglia sarà ottenuto chiedendo al soggetto di identificare la penna contenente l'odore da due penne contenenti solo solvente. Questo verrà condotto a partire dalla concentrazione più bassa di odore e procedendo gradualmente fino a quando il paziente non sarà più in grado di identificare l'odore dal solvente. Ai soggetti può anche essere chiesto di completare il test di identificazione degli odori dell'Università della Pennsylvania (UPSIT). L'UPSIT può essere auto-somministrato e utilizza odori microincapsulati che vengono rilasciati graffiando libretti di test impregnati di odori standardizzati. Ai partecipanti verrà chiesto di completare il sondaggio convalidato sul questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R). Questa indagine valuta la qualità della vita specifica e generale della fibrosi cistica. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di completare il Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) convalidato, che è il sondaggio più comunemente utilizzato per valutare i risultati nei pazienti con rinosinusite cronica. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di completare il test di controllo del seno (SCT) convalidato, un questionario di 4 domande che valuta il controllo della malattia nella rinosinusite cronica. Ai partecipanti verrà chiesto di completare il questionario sui disturbi olfattivi (QOD). Si tratta di un sondaggio convalidato di 25 domande utilizzato per valutare l'impatto della disfunzione olfattiva sui pazienti con malattia sinusale. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza nella composizione della comunità batterica nasale tra coorte CFTR-MT e coorte non CFTR-MT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Differenza nelle comunità microbiche nei tamponi di muco tra pazienti con fibrosi cistica su CFTR-MT e pazienti con fibrosi cistica non su CFTR-MT.
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Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Differenza nei profili infiammatori tra coorte CFTR-MT e coorte non CFTR-MT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Differenza nei risultati del test delle citochine del tampone del microbioma tra pazienti con fibrosi cistica su CFTR-MT e pazienti con fibrosi cistica non CFTR-MT.
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Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza nei punteggi del test Sniffin' Sticks tra la coorte CFTR-MT e la coorte Non-CFTR-MT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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La funzione olfattiva sarà testata utilizzando il kit di test esteso Sniffin 'Sticks (MediSense, NL) utilizzando il sistema di punteggio stabilito di soglia, discriminazione e identificazione (TDI).
Il test di soglia sarà valutato su una scala da 1 a 16 punti.
Il punteggio di discriminazione sarà valutato su una scala da 0 a 16 punti.
L'identificazione sarà valutata su una scala da 0 a 16 punti).
Verrà riportato un punteggio finale di soglia, discriminazione e identificazione (TDI) compreso tra 1 e 48.
Un punteggio più alto indica una migliore funzione olfattiva e un punteggio più basso indica una funzione olfattiva peggiore.
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Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Differenza nei punteggi del test di identificazione degli odori dell'Università della Pennsylvania tra la coorte CFTR-MT e la coorte non CFTR-MT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Ai partecipanti può essere chiesto di completare il test di identificazione degli odori dell'Università della Pennsylvania (UPSIT).
L'UPSIT è valutato su una scala da 0 a 40, con un punteggio più alto che indica un migliore olfatto.
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Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Differenza nelle risposte al sondaggio rivisto al questionario sulla fibrosi cistica tra la coorte CFTR-MT e la coorte non CFTR-MT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare il questionario rivisto del questionario sulla fibrosi cistica convalidato.
Questo sondaggio valuta le metriche QOL specifiche e generali della FC e ha solide proprietà psicometriche e associazioni coerenti con i risultati di salute.
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Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Differenza nei punteggi del sondaggio Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) tra la coorte CFTR-MT e la coorte non CFTR-MT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare il Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) che è il sondaggio più comunemente utilizzato per valutare i risultati nei pazienti con CRS.
Questa metrica è stata ampiamente convalidata, è ampiamente utilizzata ed è predittiva del controllo dei sintomi percepiti dal paziente.
Il questionario ha 5 domini con un punteggio totale compreso tra 0 e 110.
Un punteggio più basso indica una minore gravità dei sintomi del disturbo nasale e un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi del disturbo nasale.
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Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Differenza nei punteggi del sondaggio del test di controllo del seno tra la coorte CFTR-MT e la coorte non CFTR-MT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare il test di controllo del seno convalidato, un questionario di 4 domande che valuta il controllo della malattia nella rinosinusite cronica.
Questo sondaggio viene valutato su una scala da 0 a 20, con un punteggio inferiore che indica un maggiore controllo dei sintomi sinusali e un punteggio più alto che indica un minore controllo dei sintomi sinusali.
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Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Differenza nei punteggi del sondaggio del questionario sui disturbi olfattivi tra la coorte CFTR-MT e la coorte non CFTR-MT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Ai partecipanti verrà chiesto di completare il questionario sui disturbi olfattivi (QOD).
Questo è un sondaggio convalidato utilizzato per valutare l'impatto della disfunzione olfattiva sui pazienti con malattia sinonasale.
Ci sono 25 domande in tre domini che danno informazioni sul grado in cui i pazienti soffrono di compromissione olfattiva.
Questo sondaggio è valutato su una scala da 0 a 57 punti.
Un punteggio più alto indica una maggiore compromissione olfattiva.
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Basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ryan E Little, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY02001953
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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