高效调节剂疗法对囊性纤维化微生物组的影响
高效调节剂疗法对囊性纤维化成人鼻腔微生物群落、宿主粘膜炎症环境和生活质量的影响
这项观察性研究的目的是了解特定囊性纤维化疗法（囊性纤维化跨膜电导调节器调节疗法）对慢性鼻窦疾病的影响。 它旨在回答的主要问题是：
- 这种疗法如何影响鼻窦中的细菌群落？
- 这种疗法如何影响鼻窦和嗅裂的炎症？
- 这种疗法如何影响囊性纤维化患者的嗅觉和鼻腔疾病负担？
- 这种疗法如何影响囊性纤维化患者的疾病特异性和总体生活质量？
在这项研究中，参与者将被要求提供他们的鼻子样本，完成他们的嗅觉测试，并完成关于他们的生活质量和嗅觉的调查。
研究人员将比较目前正在接受囊性纤维化跨膜电导调节器调节疗法的患者和目前未接受治疗的患者之间的研究结果。
研究概览
详细说明
本研究的目的是表征囊性纤维化跨膜电导调节器调节疗法对囊性纤维化成人鼻腔微生物群落和炎症特征的影响。 参与者将被要求在两年内每 6 个月完成以下研究活动，总共 5 次研究访问（0 个月、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月）。
从中鼻道获取粘液样本并保存在 4°C 下直至进行培养分析。 将进行半定量细菌培养。 将使用 16S rRNA 可变区 (V4) 扩增子测序和 qPCR 对细菌群落组成进行定量。 将使用 QIIME 2 (v 2023.2) 和 SILVA 138.1 rRNA 数据库进行数据预处理和分类分配。 丰度数据将在 R (v 4.3.0) 中进一步处理 使用 decontam、phyloseq 和 vegan 软件包。
将分析中鼻道和嗅裂的样本，以研究囊性纤维化患者的炎症特征。 两个样品都将在 4°C、10,000 rpm 下离心 10 分钟，以从材料中提取整个样品。 样品将通过移液器转移至冷冻管中，在液氮中快速冷冻，并储存在-80°C 环境中直至进行实验室测定。 该研究将通过细胞因子阵列评估免疫状态的变化。 为了评估先天免疫反应，将采用针对 37 种人类细胞因子的 Bioplex Pro 人类炎症检测 (BD Biosciences)。
该研究还将调查鼻腔微生物组和炎症特征的变化是否与囊性纤维化特异性生活质量（QOL）和嗅觉结果的变化相关。 参与者将被要求使用 Sniffin' Sticks 扩展测试套件（MediSense，NL）和/或宾夕法尼亚大学气味识别测试（UPSIT）完成嗅觉功能测试。 此外，参与者将被要求完成以下四项调查，以评估与鼻窦症状严重程度、疾病控制和嗅觉相关的生活质量：囊性纤维化问卷修订版、鼻窦结果测试 22、鼻窦控制嗅觉障碍测试和问卷。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ryan E Little, MD
- 电话号码：(603) 650 8123
- 邮箱：Ryan.E.Little@hitchcock.org
研究联系人备份
- 姓名：Jessica P Fitzgerald, BA
- 邮箱：Jessica.P.Fitzgerald@hitchcock.org
学习地点
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- 招聘中
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄在18岁（含）至99岁（含）之间的受试者
- 英语会话
- 通过基因检测结合临床评估和/或汗液氯化物确诊为 CF
- 在新罕布什尔州囊性纤维化中心就诊的患者
- 能够签署知情同意书的成年人
排除标准：
- 成年人无法同意
- 尚未成年的个人
- 囚犯
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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CFTR-MT集团
目前正在接受囊性纤维化跨膜电导调节器调节疗法 (CFTR-MT) 的成年囊性纤维化患者队列将被要求在基线和随后每六个月完成以下研究活动，为期两年。
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将 CultureSwab MaxV(+)（BD，富兰克林湖，新泽西州）在内窥镜下通过无菌护套（红色橡胶导尿管）放置到中鼻道，并轻轻旋转 5 整圈或直到尖端充满粘液（无超过20秒）。 在直接观察下，将无菌 Leukosorb 海绵（Leukosorb；Pall Scientific，Port Washington，NY）放置在中鼻道中。 另外，还将在嗅觉间隙放置一张 Leukosorb 滤纸。 海绵和纸将放置 5 分钟，然后在直接观察下取出并收集用于分析。 将使用 Sniffin' Sticks 扩展测试套件（MediSense，NL）使用既定的阈值、辨别和识别（TDI）评分系统来测试嗅觉功能。 气味将使用毡尖笔（Sniffin' Sticks，MediSense，NL）传递。 将笔帽从笔上取下约 3 秒，然后将笔尖放在受试者的鼻子前面并小心地从左鼻孔移动到右鼻孔。 阈值测试将通过要求受试者从两支仅含有溶剂的笔中识别出含有气味的笔来获得。 这将从最低的气味浓度开始，逐步进行，直到患者不再能够从溶剂中识别出气味。 受试者还可能被要求完成宾夕法尼亚大学气味识别测试（UPSIT）。 UPSIT 可以自我管理，并使用微胶囊气味剂，通过刮擦标准化气味浸渍测试手册来释放这些气味剂。 参与者将被要求完成经过验证的囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 调查。 这项调查评估了囊性纤维化的具体和一般生活质量指标。 参与者还将被要求完成经过验证的鼻窦结果测试 22 (SNOT-22)，这是评估慢性鼻窦炎患者结果最常用的调查。 参与者还将被要求完成经过验证的鼻窦控制测试 (SCT)，这是一份包含 4 个问题的问卷，用于评估慢性鼻窦炎的疾病控制。 参与者将被要求填写嗅觉障碍问卷（QOD）。 这是一项包含 25 个问题的经过验证的调查，用于评估嗅觉功能障碍对鼻窦疾病患者的影响。 |
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非 CFTR-MT 组
目前未接受囊性纤维化跨膜电导调节器调节疗法 (CFTR-MT) 的成年囊性纤维化患者队列将被要求在基线和随后每六个月完成以下研究活动，为期两年。
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将 CultureSwab MaxV(+)（BD，富兰克林湖，新泽西州）在内窥镜下通过无菌护套（红色橡胶导尿管）放置到中鼻道，并轻轻旋转 5 整圈或直到尖端充满粘液（无超过20秒）。 在直接观察下，将无菌 Leukosorb 海绵（Leukosorb；Pall Scientific，Port Washington，NY）放置在中鼻道中。 另外，还将在嗅觉间隙放置一张 Leukosorb 滤纸。 海绵和纸将放置 5 分钟，然后在直接观察下取出并收集用于分析。 将使用 Sniffin' Sticks 扩展测试套件（MediSense，NL）使用既定的阈值、辨别和识别（TDI）评分系统来测试嗅觉功能。 气味将使用毡尖笔（Sniffin' Sticks，MediSense，NL）传递。 将笔帽从笔上取下约 3 秒，然后将笔尖放在受试者的鼻子前面并小心地从左鼻孔移动到右鼻孔。 阈值测试将通过要求受试者从两支仅含有溶剂的笔中识别出含有气味的笔来获得。 这将从最低的气味浓度开始，逐步进行，直到患者不再能够从溶剂中识别出气味。 受试者还可能被要求完成宾夕法尼亚大学气味识别测试（UPSIT）。 UPSIT 可以自我管理，并使用微胶囊气味剂，通过刮擦标准化气味浸渍测试手册来释放这些气味剂。 参与者将被要求完成经过验证的囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 调查。 这项调查评估了囊性纤维化的具体和一般生活质量指标。 参与者还将被要求完成经过验证的鼻窦结果测试 22 (SNOT-22)，这是评估慢性鼻窦炎患者结果最常用的调查。 参与者还将被要求完成经过验证的鼻窦控制测试 (SCT)，这是一份包含 4 个问题的问卷，用于评估慢性鼻窦炎的疾病控制。 参与者将被要求填写嗅觉障碍问卷（QOD）。 这是一项包含 25 个问题的经过验证的调查，用于评估嗅觉功能障碍对鼻窦疾病患者的影响。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CFTR-MT 队列与非 CFTR-MT 队列之间鼻腔细菌群落组成的差异
大体时间：基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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接受 CFTR-MT 的囊性纤维化患者和未接受 CFTR-MT 的囊性纤维化患者粘液拭子中微生物群落的差异。
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基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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CFTR-MT 队列和非 CFTR-MT 队列之间炎症特征的差异
大体时间：基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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使用 CFTR-MT 的囊性纤维化患者与未使用 CFTR-MT 的囊性纤维化患者之间微生物组拭子细胞因子测定结果的差异。
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基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CFTR-MT 队列和非 CFTR-MT 队列之间 Sniffin' Sticks 测试分数的差异
大体时间：基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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将使用 Sniffin' Sticks 扩展测试套件（MediSense，NL）使用既定的阈值、辨别和识别（TDI）评分系统来测试嗅觉功能。
阈值测试的评分范围为 1 至 16 分。
歧视评分的评分范围为 0-16 分。
识别度将按照 0 到 16 分的等级进行评分）。
最终阈值、歧视和识别 (TDI) 分数将在 1-48 之间报告。
分数越高表示嗅觉功能越好，分数越低表示嗅觉功能越差。
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基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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CFTR-MT 队列和非 CFTR-MT 队列之间宾夕法尼亚大学气味识别测试分数的差异
大体时间：基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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参与者可能会被要求完成宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT)。
UPSIT 的评分范围为 0-40，分数越高表示嗅觉越好。
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基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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CFTR-MT 队列和非 CFTR-MT 队列之间囊性纤维化问卷修订调查回复的差异
大体时间：基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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参与者将被要求完成经过验证的囊性纤维化问卷修订调查。
这项调查评估了 CF 特定的和一般的 QOL 指标，具有强大的心理测量特性以及与健康结果的一致关联。
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基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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CFTR-MT 队列与非 CFTR-MT 队列之间鼻窦结果测试 22 (SNOT-22) 调查分数的差异
大体时间：基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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参与者将被要求完成鼻窦结果测试 22 (SNOT-22)，这是评估 CRS 患者结果最常用的调查。
该指标已经过彻底验证，被广泛采用，并且可以预测患者感知的症状控制。
问卷有5个领域，总分范围为0-110。
分数较低表示鼻部疾病症状的严重程度较低，分数较高表示鼻部疾病症状的严重程度较高。
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基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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CFTR-MT 队列与非 CFTR-MT 队列之间窦性控制测试调查分数的差异
大体时间：基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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参与者将被要求完成经过验证的鼻窦控制测试 - 一份包含 4 个问题的问卷，用于评估慢性鼻窦炎的疾病控制。
该调查的评分范围为 0-20，分数较低表示鼻窦症状控制较好，分数较高表示鼻窦症状控制较差。
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基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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CFTR-MT 队列与非 CFTR-MT 队列之间嗅觉障碍调查问卷得分的差异
大体时间：基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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参与者将被要求填写嗅觉障碍问卷（QOD）。
这是一项经过验证的调查，用于评估嗅觉功能障碍对鼻窦疾病患者的影响。
三个领域的 25 个问题提供了有关患者嗅觉障碍程度的信息。
该调查的评分范围为 0-57 分。
分数越高表明嗅觉障碍越严重。
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基线、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ryan E Little, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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