Effekten av høyeffektiv modulatorterapi på cystisk fibrosemikrobiomet
Effekten av svært effektiv modulatorterapi på sinonasale mikrobielle samfunn, vertsslimhinneinflammatorisk miljø og livskvalitet hos voksne med cystisk fibrose
Målet med denne observasjonsstudien er å lære om effekten av en spesifikk cystisk fibroseterapi (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy) på kronisk sinonasal sykdom. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvordan påvirker denne terapien bakteriesamfunn i de paranasale bihulene?
- Hvordan påvirker denne terapien betennelse i paranasale bihuler og luktespalte?
- Hvordan påvirker denne terapien luktesans og sinonasal sykdomsbyrde hos personer med cystisk fibrose?
- Hvordan påvirker denne terapien sykdomsspesifikk og generell livskvalitet for personer med cystisk fibrose?
Deltakerne vil bli bedt om å gi prøver fra nesen, fullstendig testing av luktesansen og komplette undersøkelser om livskvalitet og luktesans i denne studien.
Forskere vil sammenligne studieresultater mellom pasienter som for tiden gjennomgår cystisk fibrose Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy og pasienter som for tiden ikke gjennomgår terapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å karakterisere effekten av cystisk fibrose transmembran konduktansregulatormodulatorterapi på sinonasale mikrobielle samfunn og inflammatoriske profiler hos voksne med cystisk fibrose. Deltakerne vil bli bedt om å fullføre forskningsaktivitetene nedenfor på 6-måneders basis i løpet av to år til totalt 5 forskningsbesøk (0 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder).
En slimprøve fra den midterste meatus vil bli tatt og lagret ved 4ºC frem til kulturanalyse. Semikvantitative bakteriekulturer vil bli utført. Bakteriesamfunnets sammensetning vil kvantifiseres ved å bruke 16S rRNA variabel region (V4) amplikonsekvensering og qPCR. Dataforbehandling og taksonomisk tilordning vil bli utført ved å bruke QIIME 2 (v 2023.2) og SILVA 138.1 rRNA-databasen. Overflodsdata vil bli behandlet videre i R (v 4.3.0) bruker pakker decontam, phyloseq og vegan.
Prøver fra den midtre meatus og luktespalten vil bli analysert for å undersøke inflammatoriske profiler til pasienter med cystisk fibrose. Begge prøvene vil bli sentrifugert ved 4°C, 10 000 rpm i 10 minutter for å trekke ut hele prøven fra materialet. Prøver vil bli overført med pipette til kryovials, hurtigfryst i flytende nitrogen og lagret i et -80 °C miljø frem til tidspunktet for laboratorieanalysen. Studien vil vurdere endringer i immunstatus gjennom cytokinarrayer. For å vurdere medfødte immunresponser, vil en Bioplex Pro Human Inflammation Assay for 37 humane cytokiner (BD Biosciences) bli brukt.
Studien vil også undersøke om endringer i nasalt mikrobiom og inflammatorisk profil korrelerer med endringer i cystisk fibrose-spesifikk livskvalitet (QOL) og utfall av lukt. Deltakerne vil bli bedt om å fullføre luktefunksjonstesting ved å bruke Sniffin' Sticks utvidede testsett (MediSense, NL) og/eller University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT). I tillegg vil deltakerne bli bedt om å fullføre de fire følgende undersøkelsene for å vurdere livskvaliteten deres når det gjelder alvorlighetsgrad av bihulesymptomer, sykdomskontroll og luktesans: Cystisk fibrose spørreskjema-revidert, Sino-nasal utfallstest-22, sinuskontroll Test og spørreskjema for luktforstyrrelser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ryan E Little, MD
- Telefonnummer: (603) 650 8123
- E-post: Ryan.E.Little@hitchcock.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jessica P Fitzgerald, BA
- E-post: Jessica.P.Fitzgerald@hitchcock.org
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Rekruttering
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner mellom 18 år (inkludert) og 99 år (inkludert)
- Engelsktalende
- Diagnostisert med CF som fastslått ved genetisk testing kombinert med klinisk vurdering og/eller svetteklorid
- Pasienter som blir sett på New Hampshire Cystic Fibrosis Center
- Voksne kan signere informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Voksne kan ikke samtykke
- Personer som ennå ikke er voksne
- Fanger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
CFTR-MT Group
Kohorten av voksne pasienter med cystisk fibrose som for tiden er på Cystisk Fibrose Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy (CFTR-MT) vil bli bedt om å fullføre følgende forskningsaktiviteter ved baseline og hver sjette måned etter i en toårsperiode.
|
En CultureSwab MaxV(+) (BD, Franklin Lakes, NJ) vil bli plassert under endoskopisk visualisering til den midterste meatus gjennom en steril kappe (rød gummi urinkateter) og forsiktig rotert 5 hele omdreininger eller til spissen er mettet med slim (nei mer enn 20 sekunder). Under direkte visualisering vil en steril Leukosorb-svamp (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY) plasseres i den midterste meatus. I tillegg legges et stykke Leukosorb-filterpapir i luktespalten. Svampen og papiret vil stå i 5 minutter og vil deretter bli fjernet under direkte visualisering og samlet inn for analyse. Luktfunksjonen vil bli testet med Sniffin' Sticks utvidede testsett (MediSense, NL) ved å bruke det etablerte terskel-, diskriminerings- og identifikasjonssystemet (TDI). Lukt vil bli levert med tusj (Sniffin' Sticks, MediSense, NL). Pennehetten fjernes fra pennen i ca. 3 sekunder, og pennens tupp vil bli ført foran pasientens nese og forsiktig flyttet fra venstre til høyre nesebor. Terskeltesting vil bli oppnådd ved å be forsøkspersonen identifisere pennen som inneholder lukten fra to penner som kun inneholder løsemiddel. Dette vil bli utført med den laveste luktkonsentrasjonen og beveges trinnvis til pasienten ikke lenger er i stand til å identifisere lukten fra løsemidlet. Emner kan også bli bedt om å fullføre University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT). UPSIT kan administreres selv og bruker mikroinnkapslede luktstoffer som frigjøres ved å skrape standardiserte luktimpregnerte testhefte. Deltakerne vil bli bedt om å fullføre den validerte Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R)-undersøkelsen. Denne undersøkelsen evaluerer cystisk fibrose-spesifikke og generelle livskvalitetsmålinger. Deltakerne vil også bli bedt om å fullføre den validerte Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), som er den mest brukte undersøkelsen for å evaluere utfall hos pasienter med kronisk rhinosinusitt. Deltakerne vil også bli bedt om å fullføre den validerte sinuskontrolltesten (SCT) – et 4-spørsmåls spørreskjema som vurderer sykdomskontroll ved kronisk rhinosinusitt. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet over luktforstyrrelser (QOD). Dette er en validert undersøkelse med 25 spørsmål som brukes til å vurdere virkningen av luktdysfunksjon på pasienter med sinonasal sykdom. |
|
Ikke-CFTR-MT-gruppe
Kohorten av voksne pasienter med cystisk fibrose som for øyeblikket ikke er på Cystisk Fibrose Transmembrane Conductance Regulator Modulator Therapy (CFTR-MT) vil bli bedt om å fullføre følgende forskningsaktiviteter ved baseline og hver sjette måned etter i en toårsperiode.
|
En CultureSwab MaxV(+) (BD, Franklin Lakes, NJ) vil bli plassert under endoskopisk visualisering til den midterste meatus gjennom en steril kappe (rød gummi urinkateter) og forsiktig rotert 5 hele omdreininger eller til spissen er mettet med slim (nei mer enn 20 sekunder). Under direkte visualisering vil en steril Leukosorb-svamp (Leukosorb; Pall Scientific, Port Washington, NY) plasseres i den midterste meatus. I tillegg legges et stykke Leukosorb-filterpapir i luktespalten. Svampen og papiret vil stå i 5 minutter og vil deretter bli fjernet under direkte visualisering og samlet inn for analyse. Luktfunksjonen vil bli testet med Sniffin' Sticks utvidede testsett (MediSense, NL) ved å bruke det etablerte terskel-, diskriminerings- og identifikasjonssystemet (TDI). Lukt vil bli levert med tusj (Sniffin' Sticks, MediSense, NL). Pennehetten fjernes fra pennen i ca. 3 sekunder, og pennens tupp vil bli ført foran pasientens nese og forsiktig flyttet fra venstre til høyre nesebor. Terskeltesting vil bli oppnådd ved å be forsøkspersonen identifisere pennen som inneholder lukten fra to penner som kun inneholder løsemiddel. Dette vil bli utført med den laveste luktkonsentrasjonen og beveges trinnvis til pasienten ikke lenger er i stand til å identifisere lukten fra løsemidlet. Emner kan også bli bedt om å fullføre University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT). UPSIT kan administreres selv og bruker mikroinnkapslede luktstoffer som frigjøres ved å skrape standardiserte luktimpregnerte testhefte. Deltakerne vil bli bedt om å fullføre den validerte Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R)-undersøkelsen. Denne undersøkelsen evaluerer cystisk fibrose-spesifikke og generelle livskvalitetsmålinger. Deltakerne vil også bli bedt om å fullføre den validerte Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), som er den mest brukte undersøkelsen for å evaluere utfall hos pasienter med kronisk rhinosinusitt. Deltakerne vil også bli bedt om å fullføre den validerte sinuskontrolltesten (SCT) – et 4-spørsmåls spørreskjema som vurderer sykdomskontroll ved kronisk rhinosinusitt. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet over luktforstyrrelser (QOD). Dette er en validert undersøkelse med 25 spørsmål som brukes til å vurdere virkningen av luktdysfunksjon på pasienter med sinonasal sykdom. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i nasal bakteriesamfunnssammensetning mellom CFTR-MT-kohort og ikke-CFTR-MT-kohort
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Forskjeller i mikrobielle samfunn i slimprøver mellom pasienter med cystisk fibrose på CFTR-MT og pasienter med cystisk fibrose som ikke er på CFTR-MT.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
|
Forskjell i inflammatoriske profiler mellom CFTR-MT-kohort og ikke-CFTR-MT-kohort
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Forskjeller i resultatene av mikrobiom vattpinnecytokinanalyse mellom pasienter med cystisk fibrose på CFTR-MT og pasienter med cystisk fibrose som ikke har CFTR-MT.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i Sniffin' Sticks-testresultater mellom CFTR-MT-kohorten og Non-CFTR-MT-kohorten
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Luktfunksjonen vil bli testet med Sniffin' Sticks utvidede testsett (MediSense, NL) ved å bruke det etablerte terskel-, diskriminerings- og identifikasjonssystemet (TDI).
Terskeltesting vil bli skåret på en skala fra 1 til 16 poeng.
Diskrimineringsscore vil bli skåret på en skala fra 0-16 poeng.
Identifikasjon vil bli skåret på en skala fra 0 til 16 poeng).
En endelig score for terskel, diskriminering og identifikasjon (TDI) vil bli rapportert mellom 1-48.
En høyere score indikerer bedre luktefunksjon, og en lavere score indikerer dårligere luktefunksjon.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
|
Forskjellen i Smell Identification Test-resultatene fra University of Pennsylvania mellom CFTR-MT-kohorten og Non-CFTR-MT-kohorten
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Deltakere kan bli bedt om å fullføre University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT).
UPSIT skåres på en skala fra 0-40, med en høyere poengsum som indikerer bedre lukt.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
|
Forskjellen i cystisk fibrose spørreskjema-revidert undersøkelsessvar mellom CFTR-MT-kohort og ikke-CFTR-MT-kohort
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Deltakerne vil bli bedt om å fullføre den validerte undersøkelsen om Cystic Fibrosis Questionnaire-Revided.
Denne undersøkelsen evaluerer CF-spesifikke og generelle QOL-målinger og har robuste psykometriske egenskaper og konsistente assosiasjoner til helseutfall.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
|
Forskjellen i Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) undersøkelsesscore mellom CFTR-MT-kohort og ikke-CFTR-MT-kohort
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Deltakerne vil bli bedt om å fullføre Sino-nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), som er den mest brukte undersøkelsen for å evaluere utfall hos pasienter med CRS.
Denne beregningen har blitt grundig validert, er mye brukt og er prediktiv for pasientopplevd symptomkontroll.
Spørreskjemaet har 5 domener med en total poengsum fra 0-110.
En lavere skåre indikerer en lavere alvorlighetsgrad av neselidelsessymptomer, og en høyere skåre indikerer en høyere alvorlighetsgrad av neselidelsessymptomer.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
|
Forskjellen i sinuskontrolltestundersøkelsesscore mellom CFTR-MT-kohort og ikke-CFTR-MT-kohort
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Deltakerne vil bli bedt om å fullføre den validerte sinuskontrolltesten - et 4-spørsmåls spørreskjema som vurderer sykdomskontroll ved kronisk rhinosinusitt.
Denne undersøkelsen skåres på en skala fra 0-20, med en lavere skåre som indikerer høyere kontroll over bihulesymptomer og en høyere skåre som indikerer lavere kontroll over bihulesymptomer.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
|
Forskjell i spørreskjema for undersøkelsesresultater for luktforstyrrelser mellom CFTR-MT-kohort og ikke-CFTR-MT-kohort
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet over luktforstyrrelser (QOD).
Dette er en validert undersøkelse som brukes til å vurdere virkningen av luktdysfunksjon på pasienter med sinonasal sykdom.
Det er 25 spørsmål fordelt på tre domener som gir informasjon om i hvilken grad pasienter lider av lukthemming.
Denne undersøkelsen skåres på en skala fra 0-57 poeng.
En høyere poengsum indikerer større svekkelse av lukten.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ryan E Little, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY02001953
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cystisk fibrose
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført