První studie SRN-001 u zdravých účastníků u lidí
31. října 2024 aktualizováno: siRNAgen Therapeutics Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SRN-001 u zdravých účastníků
SRN-001 je nový lék s malou interferující RNA (siRNA) vyvíjený k léčbě fibrózy pomocí technologie Self Assembled Micelle inhibiční ribonukleové kyseliny (SAMiRNA™).
Amfiregulin (AREG) je růstový faktor zapojený do proliferace fibroblastů a transformace myofibroblastů, který je charakteristickým znakem fibrózy v plicních a ledvinových tkáních.
AREG je downstream gen nadměrně exprimovaný transformačním růstovým faktorem-β (TGF-β) během fibrózy, který podporuje přechod fibroblastů na myofibroblasty (FMT).
SRN-001 je navržen tak, aby downreguloval generování amfiregulinu interferencí RNA (RNAi).
Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku u zdravých účastníků.
Tato studie je první klinickou studií na lidech s cílem vyvinout SAMiRNA™ k použití jako terapeutické použití.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci s částečným souhlasem budou zařazeni do studie fáze 1a SRN-001.
Před zahájením léčby účastníci podstoupí několik screeningových testů pro kontrolu jejich zdravotního stavu.
Neexistuje žádný specifický test, který by se porovnával s obecnou jinou klinickou studií u zdravých dobrovolníků.
Budou randomizováni do dvou skupin, aktivní lék a neaktivní placebo (normální fyziologický roztok) v poměru 2:1.
Počáteční dávka je plánována na 15 mg.
Pro potvrzení maximální tolerovatelné dávky bude dávka eskalována, když není potvrzena toxicita limitující dávku (DLT).
Každá kohorta bude užívat jednu dávku a po dobu 4 týdnů bude sledována bezpečnost.
Pokud bude bezpečnostní abnormalita zachována během 4 týdnů, bude sledování bezpečnosti účastníka prodlouženo do konce nežádoucí příhody jednou za 2 týdny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- CMAX Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-60 let
- BMI ≥18,0 kg/m2 a ≤32 kg/m2
- 12svodový trojitý elektrokardiogram (EKG) v normálních mezích nebo bez klinicky významných abnormalit
- systolický krevní tlak ≥ 90 mmHg a ≤160 mmHg; diastolický krevní tlak ≥ 50 mmHg a ≤95 mmHg; pulz ≥ 45 bpm a ≤ 100 bpm; teplota bubínku ≥ 35,5 °C a ≤ 37,7 °C a frekvence dýchání 12 až 22 ot./min.
- nekuřáci
- Dodržování omezení antikoncepce
- Účastníci, kteří jsou schopni a ochotni dát písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Kdo má klinicky významnou historii
- Kdo má v anamnéze vícečetné lékové alergie nebo alergickou reakci na oligonukleotid nebo běžný lék nebo klinicky významnou přecitlivělost
- Žádná tolerance k IV injekcím nebo významný potenciál intolerance
- Klinicky významná chirurgická anamnéza do 1 roku
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholismu do 2 let
- Březí nebo kojící samice
- Test jaterních funkcí je 1,5krát vyšší než horní hranice normálu (ULN)
- Albumin ≥ 35 g/l a ≤ 50 g/l
- Hb < 115 g/l (ženy), < 125 g/l (muži)
- odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min (CKD-EPI), 90 ml/min (MDRD)
- Glukóza < 3 mmol/l
- Pozitivní screening na alkohol nebo drogy
- HBsAg, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo infekce HIV
- QTcF > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy
- Nesprávný laboratorní výsledek podle uvážení lékaře
- kteří během 3 měsíců darovali > 500 ml krve
- kteří dostali vyšetřovací agent do 3 měsíců nebo 5 poločasů
- kteří užili léky na předpis do 4 týdnů včetně vakcín
- kteří užili volně prodejné léky do 7 dnů
- S klinicky relevantními ranami, po klinicky relevantním chirurgickém zákroku nebo po nedávném dokončení jakéhokoli invazivního zákroku do 1 týdne
- kteří mají významnou infekci nebo známý probíhající zánětlivý proces
- Jakékoli podmínky, které by podle názoru lékaře činily účastníka nevhodným pro zápis nebo by mohly účast účastníka narušit.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
0,9% chlorid sodný (normální fyziologický roztok)
|
|
Experimentální: SRN-001
|
siRNA terapeutika, Využita platforma Self Assembled Micelle inhibiční RNA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 4 týdny
|
Až 4 týdny
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Až 4 týdny
|
Až 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Maximální pozorovaná koncentrace
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
Třída
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Pozorovaná koncentrace odpovídající Tlast
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
Tlast
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Čas poslední měřitelné pozorované koncentrace
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
AUClast
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas, od času nula do poslední měřitelné koncentrace
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
AUCinf
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas, od času nula do nekonečna
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
T½
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Zdánlivý terminální poločas
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
Kel
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
CL
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Celková vůle těla
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
Vz
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Distribuční objem
|
Až 168 hodin po dávce
|
|
MR T
Časové okno: Až 168 hodin po dávce
|
Průměrná doba pobytu
|
Až 168 hodin po dávce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt protilátek proti drogám (ADA) vznikajících při léčbě
Časové okno: Až 672 hodin po dávce
|
Až 672 hodin po dávce
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve specifických biomarkerech
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Až 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. září 2023
Primární dokončení (Aktuální)
15. března 2024
Dokončení studie (Aktuální)
25. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
9. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SRN-001-C01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .