Die erste Studie am Menschen zu SRN-001 an gesunden Teilnehmern
31. Oktober 2024 aktualisiert von: siRNAgen Therapeutics Inc.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit aufsteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SRN-001 bei gesunden Teilnehmern
SRN-001 ist ein neuartiges Small Interfering RNA (siRNA)-Medikament, das zur Behandlung von Fibrose mithilfe der Self Assembled Micelle inhibitory Ribonukleinsäure (SAMiRNA™)-Technologie entwickelt wird.
Amphiregulin (AREG) ist ein Wachstumsfaktor, der an der Fibroblastenproliferation und Myofibroblastentransformation beteiligt ist, was das Kennzeichen der Fibrose in Lungen- und Nierengewebe ist.
AREG ist ein Downstream-Gen, das während der Fibrose durch den Transforming Growth Factor-β (TGF-β) überexprimiert wird und den Übergang von Fibroblasten zu Myofibroblasten (FMT) fördert.
SRN-001 soll die Bildung von Amphiregulin durch RNA-Interferenz (RNAi) herunterregulieren.
Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei gesunden Teilnehmern.
Bei dieser Studie handelt es sich um die erste klinische Studie am Menschen, bei der SAMiRNA™ für den therapeutischen Einsatz entwickelt wird.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teilnehmer mit teilweiser Einwilligung werden in eine Phase-1a-Studie zu SRN-001 aufgenommen.
Vor Beginn der Behandlung werden die Teilnehmer mehreren Screening-Tests unterzogen, um ihren Gesundheitszustand zu überprüfen.
Es gibt keinen spezifischen Test im Vergleich zu anderen klinischen Studien mit gesunden Probanden.
Sie werden in zwei Gruppen randomisiert: Wirkstoff und inaktives Placebo (normale Kochsalzlösung) im Verhältnis 2:1.
Die Anfangsdosis beträgt voraussichtlich 15 mg.
Zur Bestätigung der maximal tolerierbaren Dosis wird die Dosis erhöht, wenn keine dosislimitierende Toxizität (DLT) bestätigt wird.
Jede Kohorte erhält eine Einzeldosis und 4 Wochen lang wird eine Sicherheitsbeobachtung durchgeführt.
Wenn die Sicherheitsanomalie in 4 Wochen bestehen bleibt, wird die Sicherheitsbeobachtung des Teilnehmers bis zum Ende des unerwünschten Ereignisses einmal um 2 Wochen verlängert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- CMAX Clinical Research
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–60
- BMI ≥18,0 kg/m2 und ≤32 kg/m2
- 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Werte in dreifacher Ausfertigung innerhalb normaler Grenzen oder ohne klinisch signifikante Anomalien
- systolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg und ≤160 mmHg; ein diastolischer Blutdruck ≥ 50 mmHg und ≤ 95 mmHg; Puls ≥ 45 Schläge pro Minute und ≤ 100 Schläge pro Minute; Trommelfelltemperatur ≥ 35,5 °C und ≤ 37,7 °C und Atemfrequenz 12 bis 22 U/min
- Nichtraucher
- Einhaltung der Verhütungsbeschränkungen
- Teilnehmer, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Wer hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte?
- Wer in der Vergangenheit mehrere Arzneimittelallergien oder eine allergische Reaktion auf ein Oligonukleotid oder ein übliches Arzneimittel oder eine klinisch signifikante Überempfindlichkeit hat
- Keine Toleranz gegenüber intravenösen Injektionen oder erhebliches Unverträglichkeitspotenzial
- Klinisch signifikante chirurgische Vorgeschichte innerhalb eines Jahres
- Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb von 2 Jahren
- Schwangere oder stillende Weibchen
- Der Leberfunktionstest liegt 1,5-mal über der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- Albumin ≥ 35 g/L und ≤ 50 g/L
- Hb < 115 g/L (weiblich), < 125 g/L (männlich)
- geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min (CKD-EPI), 90 ml/min (MDRD)
- Glukose < 3 mmol/L
- Positives Screening auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- HBsAg, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV-Infektion
- QTcF > 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen
- Unangemessenes Laborergebnis nach Ermessen des Arztes
- Die innerhalb von 3 Monaten > 500 ml Blut gespendet haben
- Die innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten ein Prüfpräparat erhalten haben
- Die innerhalb von 4 Wochen verschreibungspflichtige Medikamente einschließlich Impfungen eingenommen haben
- Die innerhalb von 7 Tagen OTC-Medikamente eingenommen haben
- Bei klinisch relevanten Wunden, nach einer klinisch relevanten Operation oder bei kürzlich abgeschlossenen invasiven Eingriffen innerhalb einer Woche
- Bei denen eine schwere Infektion oder ein bekannter entzündlicher Prozess im Gange ist
- Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Arztes den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen oder die Teilnahme des Teilnehmers beeinträchtigen könnten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
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0,9 % Natriumchlorid (normale Kochsalzlösung)
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Experimental: SRN-001
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siRNA-Therapeutika, selbstassemblierte Mizellen-inhibitorische RNA-Plattform genutzt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Bis zu 4 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
|
Bis zu 4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Cmax
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Maximal beobachtete Konzentration
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Klast
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Beobachtete Konzentration entsprechend Tlast
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Last
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Zeitpunkt der letzten messbaren beobachteten Konzentration
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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AUClast
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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AUCinf
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich
|
Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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T½
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Scheinbare terminale Halbwertszeit
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Kel
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
|
Scheinbare terminale Eliminationsratenkonstante
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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CL
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Gesamtkörperfreiheit
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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|
Vz
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Verteilungsvolumen
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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MRT
Zeitfenster: Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Mittlere Verweilzeit
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Bis zu 168 Stunden nach der Einnahme
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Inzidenz behandlungsbedingter Anti-Drug-Antikörper (ADA)
Zeitfenster: Bis zu 672 Stunden nach der Einnahme
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Bis zu 672 Stunden nach der Einnahme
|
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei bestimmten Biomarkern
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
8. September 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. März 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. September 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Juli 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. August 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. August 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
4. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SRN-001-C01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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