Den første-i-menneskelige undersøgelse af SRN-001 i sunde deltagere
31. oktober 2024 opdateret af: siRNAgen Therapeutics Inc.
En randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, enkelt stigende dosisundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af SRN-001 hos raske deltagere
SRN-001 er et nyt lille interfererende RNA (siRNA)-lægemiddel, der udvikles til behandling af fibrose ved hjælp af SAMiRNA™-teknologi (Self Assembled Micelle-hæmmende ribonukleinsyre).
Amphiregulin (AREG) er en vækstfaktor involveret i fibroblastproliferation og myofibroblasttransformation, som er kendetegnende for fibrose i lunge- og nyrevæv.
AREG er et nedstrøms gen overudtrykt af Transforming growth factor-β (TGF-β) under fibrose, der fremmer fibroblast til myofibroblast transition (FMT).
SRN-001 er designet til at nedregulere genererende amphiregulin ved RNA-interferens (RNAi).
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos raske deltagere.
Dette forsøg er det første i menneskelige kliniske forsøg med at udvikle SAMiRNA™ til brug som terapeutisk brug.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagere med del i samtykke vil blive tilmeldt en fase 1a undersøgelse af SRN-001.
Forud for påbegyndelse af behandlingen vil deltagerne gennemgå flere screeningstest for at kontrollere deres helbredstilstand.
Der er ingen specifik test, der sammenligner med det generelle andet kliniske forsøg med raske frivillige.
De vil blive randomiseret i to grupper, aktivt lægemiddel og inaktivt placebo (normalt saltvand) i forholdet 2:1.
Startdosis er planlagt 15 mg.
For at bekræfte maksimal tolerabel dosis vil dosis blive eskaleret, når ingen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) bekræftes.
Hver kohorte vil tage en enkelt dosis og i 4 uger vil der blive taget sikkerhedsobservation.
Hvis sikkerhedsabnormitet vil blive bibeholdt i løbet af 4 uger, forlænges deltagerens sikkerhedsobservation ved udgangen af den uønskede hændelse en gang 2 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- CMAX Clinical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-60
- BMI ≥18,0 kg/m2 og ≤32 kg/m2
- 12-aflednings tredobbelte elektrokardiogram (EKG) aflæsninger inden for normale grænser eller uden klinisk signifikante abnormiteter
- systolisk blodtryk ≥ 90 mmHg og ≤160 mmHg; et diastolisk blodtryk ≥ 50 mmHg og ≤95 mmHg; puls ≥ 45 bpm og ≤100 bpm; trommetemperatur ≥ 35,5°C og ≤37,7°C og respirationsfrekvens 12rpm til 22rpm
- ikke-rygere
- Overholdelse af præventionsbegrænsninger
- Deltagere, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Hvem har en klinisk signifikant historie
- Hvem har en historie med flere lægemiddelallergier eller en historie med allergisk reaktion på et oligonukleotid eller almindelig medicin eller klinisk signifikant overfølsomhed
- Ingen tolerance over for IV-injektioner eller betydeligt potentiale for intolerance
- Klinisk signifikant kirurgisk anamnese inden for 1 år
- Anamnese med stofmisbrug eller alkoholisme inden for 2 år
- Drægtige eller ammende hunner
- Leverfunktionstest er 1,5 gange større end øvre normalgrænse (ULN)
- Albumin ≥ 35 g/L og ≤ 50 g/L
- Hb < 115 g/L (hun), < 125 g/L (han)
- estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min (CKD-EPI), 90 ml/min (MDRD)
- Glukose < 3 mmol/L
- Positiv skærm for misbrug af alkohol eller stoffer
- HBsAg, Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) eller HIV-infektion
- QTcF > 450 msek for mænd, > 470 msek for kvinder
- Upassende laboratorieresultat efter lægens skøn
- Hvem har doneret > 500 ml blod inden for 3 måneder
- Som har modtaget et forsøgsmiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider
- Som har brugt receptpligtig medicin inden for 4 uger inklusive vacciner
- Som har brugt håndkøbsmedicin inden for 7 dage
- Med klinisk relevante sår, efter en klinisk relevant operation eller for nylig gennemført invasive procedurer inden for 1 uge
- Som har en betydelig infektion eller kendt inflammatorisk proces i gang
- Eventuelle forhold, der efter lægens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
0,9% natriumchlorid (normalt saltvand)
|
|
Eksperimentel: SRN-001
|
siRNA-terapi, selvsamlet Micelle-hæmmende RNA-platform brugt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Op til 4 uger
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Op til 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Maksimal observeret koncentration
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
Klasse
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Observeret koncentration svarende til Tlast
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
Tlast
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Tidspunkt for sidst målbare observerede koncentration
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
AUClast
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven, fra tidspunkt nul til den sidst målbare koncentration
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
AUCinf
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven, fra tid nul til uendelig
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
T½
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Tilsyneladende terminal halveringstid
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
Kel
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
CL
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Total kropsklaring
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
Vz
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Distributionsvolumen
|
Op til 168 timer efter dosis
|
|
MRT
Tidsramme: Op til 168 timer efter dosis
|
Gennemsnitlig opholdstid
|
Op til 168 timer efter dosis
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldende antistof antistof (ADA)
Tidsramme: Op til 672 timer efter dosis
|
Op til 672 timer efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i specifikke biomarkører
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis
|
Op til 24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. marts 2024
Studieafslutning (Faktiske)
25. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. august 2023
Først opslået (Faktiske)
9. august 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
4. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SRN-001-C01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .