CD19 CAR T-buněčná terapie pro R/R non-Hodgkinův lymfom a akutní lymfoblastickou leukémii

Kritéria pro zařazení:

• B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie: refrakterní na dva cykly chemoterapie, recidivující po chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• B-buněčný non-Hodgkinův lymfom: refrakterní na dvě linie chemoterapie, relaps po chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Věk: od 1 do 60 let (muži i ženy)

• Přiměřené funkce orgánů:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • ALT a AST ≤ 5 x ULN; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Žádná chronická plicní onemocnění, jako je obstrukční plicní nemoc nebo bronchiální astma, nevyžadovala kontinuální medikaci bez respiračního selhání (saturace SpO2 kyslíkem > 92 % při pokojové teplotě).
  • Žádná arytmie, žádný intrakardiální trombus nebo cévní stěna, žádné srdeční selhání, LVEF ≥ 45 %

• Krevní test:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 (1 G/l) bez filgrastimu
  • Absolutní počet lymfocytů ≥ 100/mm3 (0,1 G/l)
  • Absolutní počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (75 G/l)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Pozitivní na CD19 měřeno imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií.
• Souhlaste s účastí ve studii
• Souhlasíte s používáním bezpečných metod antikoncepce pro pacientky.

Kritéria vyloučení:

• Podílí se na invazi centrálního nervového systému v době screeningu.
• Lékařská anamnéza venookluzivní nemoci (VOD).
• Požadovaná akutní léčba kvůli nádorům, jako jsou střevní obstrukce, komprese cév nebo respirační selhání.
• S aktivní hemolytickou anémií.
• Diagnostikována primární imunodeficience.
• Autoimunitní neurologická onemocnění nebo neuromyelitida v anamnéze.
• Přijímání imunosupresivních léků, s výjimkou ≤ 30 mg prednisolonu nebo ekvivalentu v době transfuze CAR-T-buněk.
• Akutní, progresivní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
• Mít aktivní infekční onemocnění určená klinickými, zobrazovacími nebo jinými laboratorními testy (krevní kultivace, PCR atd.)

• Pacienti, kteří jsou kriticky nemocní nebo jim hrozí předčasná smrt, vyznačující se:

  • Akutní selhání jater vyžadující dialýzu
  • Srdeční selhání vyžadující vazopresory
  • Systémová infekce nereagující na antibiotika
  • Stav výkonu ECOG ≥ 3 body v době screeningu
• Máte jiná závažná souběžná onemocnění (např. nekontrolovaná arteriální hypertenze, srdeční selhání NYHA III-IV).
• Nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem.
• Jakákoli předchozí nebo souběžná malignita nebyla B-buněčným lymfomem nebo B-ALL.
• Anamnéza klinicky relevantního onemocnění centrálního nervového systému, jako je epilepsie, křeče, paralýza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, traumatické poranění mozku a Parkinsonova choroba.
• Nesnášenlivost pomocných látek z buněčných produktů.
• Těhotné ženy nebo ženy, které očekávají, že budou těhotné nebo budou znovu kojit.
• Jiná onemocnění nebo jiné stavy a okolnosti, které podle hodnocení zkoušejícího znesnadňují zajištění souladu se studijní léčbou.
• Účast v jiné klinické studii v době screeningu