Terapia con CAR T-cell CD19 per il linfoma non Hodgkin R/R e la leucemia linfoblastica acuta

Criterio di inclusione:

• Leucemia linfoblastica acuta a cellule B: refrattaria a due cicli di chemioterapia, recidivante dopo chemioterapia o trapianto di cellule staminali emopoietiche.
• Linfoma non Hodgkin a cellule B: refrattario a due linee di chemioterapia, recidivante dopo chemioterapia o trapianto di cellule staminali emopoietiche.
• Età: da 1 a 60 anni (sia maschi che femmine)

• Funzioni organiche adeguate:

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • ALT e AST ≤ 5 x ULN; Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
  • Nessuna malattia polmonare cronica, come la malattia polmonare ostruttiva o l'asma bronchiale, ha richiesto farmaci continui senza insufficienza respiratoria (saturazione di ossigeno SpO2 > 92% a temperatura ambiente).
  • Nessuna aritmia, nessun trombo intracardiaco o parete vascolare, nessuna insufficienza cardiaca, LVEF ≥ 45%

• Esame del sangue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 (1 G/l) senza filgrastim
  • Conta assoluta dei linfociti ≥ 100/mm3 (0,1 G/l)
  • Conta piastrinica assoluta ≥ 75.000/mm3 (75 G/l)
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Positivo per CD19 misurato mediante immunoistochimica o citometria a flusso.
• Accettare di partecipare allo studio
• Accettare di utilizzare metodi contraccettivi sicuri per le pazienti di sesso femminile.

Criteri di esclusione:

• Coinvolta invasione del sistema nervoso centrale al momento dello screening.
• Anamnesi medica di malattia veno-occlusiva (VOD).
• Trattamento acuto richiesto a causa di tumori come ostruzioni intestinali, compressione vascolare o insufficienza respiratoria.
• Avere anemia emolitica attiva.
• Diagnosi di immunodeficienza primaria.
• Anamnesi di malattie neurologiche autoimmuni o neuromielite.
• Ricevere farmaci immunosoppressori, ad eccezione di ≤ 30 mg di prednisolone o equivalente al momento della trasfusione di cellule CAR-T.
• Avere una malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta, progressiva o cronica.
• Avere malattie infettive attive determinate mediante test clinici, di imaging o altri test di laboratorio (emocoltura, PCR, ecc.)

• Pazienti critici o a rischio di morte prematura caratterizzati da:

  • Insufficienza epatica acuta che richiede dialisi
  • Insufficienza cardiaca che richiede vasopressori
  • Infezione sistemica che non risponde agli antibiotici
  • Performance status ECOG ≥ 3 punti al momento dello screening
• Avere altre gravi malattie concomitanti (ad esempio, ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca NYHA III-IV).
• Angina instabile nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante non era un linfoma a cellule B o una LLA B.
• Anamnesi medica di malattie del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti, come epilessia, convulsioni, paralisi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, trauma cranico e morbo di Parkinson.
• Intolleranza agli eccipienti dei prodotti cellulari.
• Donne incinte o che aspettano una gravidanza o che stanno allattando.
• Altre malattie o altre condizioni e circostanze che, secondo la valutazione dello sperimentatore, rendono difficile garantire la conformità al trattamento in studio.
• Partecipazione ad un altro studio clinico al momento dello screening