Terapia komórkami T CD19 CAR w leczeniu chłoniaka nieziarniczego R/R i ostrej białaczki limfoblastycznej

Kryteria przyjęcia:

• Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B: oporna na dwa cykle chemioterapii, nawrót po chemioterapii lub przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Chłoniak nieziarniczy z komórek B: oporny na dwie linie chemioterapii, nawrót po chemioterapii lub przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Wiek: od 1 do 60 lat (zarówno mężczyźni, jak i kobiety)

• Odpowiednie funkcje narządów:

  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • ALT i AST ≤ 5 x GGN; Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
  • Żadne przewlekłe choroby płuc, takie jak obturacyjna choroba płuc czy astma oskrzelowa, nie wymagały ciągłego przyjmowania leków bez niewydolności oddechowej (nasycenie SpO2 tlenem > 92% w temperaturze pokojowej).
  • Brak arytmii, brak skrzepliny wewnątrzsercowej lub ściany naczyń, brak niewydolności serca, LVEF ≥ 45%

• Badanie krwi:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (1 G/l) bez filgrastymu
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/mm3 (0,1 G/l)
  • Bezwzględna liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (75 G/l)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Pozytywny wynik CD19 mierzony metodą immunohistochemiczną lub cytometrią przepływową.
• Wyraź zgodę na udział w badaniu
• Wyrażam zgodę na stosowanie bezpiecznych metod antykoncepcji u pacjentek.

Kryteria wyłączenia:

• W momencie badania przesiewowego wystąpiła inwazja centralnego układu nerwowego.
• Historia choroby choroby żylno-okluzyjnej (VOD).
• Wymagane doraźne leczenie z powodu nowotworów, takich jak niedrożność jelit, ucisk naczyń lub niewydolność oddechowa.
• Mając aktywną niedokrwistość hemolityczną.
• Zdiagnozowano pierwotny niedobór odporności.
• Historia medyczna autoimmunologicznych chorób neurologicznych lub zapalenia nerwu i rdzenia kręgowego.
• Otrzymywanie leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem ≤ 30 mg prednizolonu lub jego odpowiednika w momencie transfuzji komórek T CAR.
• Występuje ostra, postępująca lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
• Posiadanie aktywnych chorób zakaźnych stwierdzonych na podstawie badań klinicznych, obrazowych lub innych badań laboratoryjnych (posiew krwi, PCR itp.)

• Pacjenci w stanie krytycznym lub zagrożeni przedwczesną śmiercią, charakteryzujący się:

  • Ostra niewydolność wątroby wymagająca dializy
  • Niewydolność serca wymagająca stosowania leków wazopresyjnych
  • Infekcja ogólnoustrojowa niereagująca na antybiotyki
  • Stan sprawności ECOG ≥ 3 punkty w momencie badania przesiewowego
• Posiadanie innych ciężkich chorób współistniejących (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca NYHA III-IV).
• Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Żaden wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy nie był chłoniakiem z komórek B ani B-ALL.
• Historia medyczna dotycząca klinicznie istotnych chorób ośrodkowego układu nerwowego, takich jak epilepsja, drgawki, paraliż, afazja, niekontrolowana choroba naczyń mózgowych, urazowe uszkodzenie mózgu i choroba Parkinsona.
• Nietolerancja substancji pomocniczych produktów komórkowych.
• Kobiety w ciąży lub te, które spodziewają się zajść w ciążę lub ponownie karmić piersią.
• Inne choroby lub inne stany i okoliczności, które w ocenie badacza utrudniają zapewnienie przestrzegania badanego leczenia.
• Udział w innym badaniu klinicznym w momencie badania przesiewowego