Thérapie cellulaire CD19 CAR T pour le lymphome non hodgkinien R/R et la leucémie lymphoblastique aiguë

Critère d'intégration:

• Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B : réfractaire à deux cycles de chimiothérapie, en rechute après une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Lymphome non hodgkinien à cellules B : réfractaire à deux lignes de chimiothérapie, en rechute après une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Âge : De 1 à 60 ans (hommes et femmes)

• Fonctions organiques adéquates :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou DFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • ALT et AST ≤ 5 x LSN ; Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  • Aucune maladie pulmonaire chronique, telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou un asthme bronchique, n'a nécessité de traitement continu sans insuffisance respiratoire (saturation en oxygène SpO2 > 92 % à température ambiante).
  • Pas d'arythmie, pas de thrombus intracardiaque ou de paroi vasculaire, pas d'insuffisance cardiaque, FEVG ≥ 45 %

• Test sanguin:

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 (1 G/l) sans filgrastim
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 100/mm3 (0,1 G/l)
  • Numération plaquettaire absolue ≥ 75 000/mm3 (75 G/l)
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Positif pour CD19 mesuré par immunohistochimie ou cytométrie en flux.
• Accepter de participer à l'étude
• Acceptez d’utiliser des méthodes de contraception sûres pour les patientes.

Critère d'exclusion:

• Invasion du système nerveux central impliquée au moment du dépistage.
• Antécédents médicaux de maladie veino-occlusive (VOD).
• Traitement aigu requis en raison de tumeurs telles qu'une obstruction intestinale, une compression vasculaire ou une insuffisance respiratoire.
• Avoir une anémie hémolytique active.
• Diagnostiqué avec un déficit immunitaire primaire.
• Antécédents médicaux de maladies neurologiques auto-immunes ou de neuromyélite.
• Recevoir des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception de ≤ 30 mg de prednisolone ou équivalent au moment de la transfusion de cellules CAR-T.
• Avoir une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë, progressive ou chronique.
• Avoir des maladies infectieuses actives déterminées par des tests cliniques, d'imagerie ou d'autres tests de laboratoire (hémoculture, PCR, etc.)

• Patients gravement malades ou risquant de mourir prématurément, caractérisés par :

  • Insuffisance hépatique aiguë nécessitant une dialyse
  • Insuffisance cardiaque nécessitant des vasopresseurs
  • Infection systémique ne répondant pas aux antibiotiques
  • Statut de performance ECOG ≥ 3 points au moment de la sélection
• Avoir d'autres maladies concomitantes graves (par exemple, hypertension artérielle non contrôlée, insuffisance cardiaque NYHA III-IV).
• Angor instable dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Toute tumeur maligne antérieure ou concomitante n’était pas un lymphome à cellules B ou une LAL-B.
• Antécédents médicaux de maladies du système nerveux central cliniquement pertinentes, telles que l'épilepsie, les convulsions, la paralysie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires incontrôlées, les traumatismes crâniens et la maladie de Parkinson.
• Intolérance aux excipients des produits cellulaires.
• Les femmes enceintes ou celles qui prévoient de l’être ou qui allaitent à nouveau.
• Autres maladies ou autres conditions et circonstances qui, selon l'évaluation de l'investigateur, rendent difficile la garantie du respect du traitement à l'étude.
• Participation à un autre essai clinique au moment du dépistage