CD19 CAR T-celleterapi til R/R non-Hodgkin lymfom og akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• B-celle akut lymfatisk leukæmi: refraktær over for to cyklusser af kemoterapi, tilbagefald efter kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• B-celle non-Hodgkin lymfom: refraktær over for to linjer af kemoterapi, tilbagefald efter kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Alder: Fra 1 til 60 år (både mænd og kvinder)

• Tilstrækkelige organfunktioner:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • ALT og AST ≤ 5 x ULN; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Ingen kroniske lungesygdomme, såsom obstruktiv lungesygdom eller bronkial astma, krævede kontinuerlig medicin uden respirationssvigt (SpO2-iltmætning > 92 % ved stuetemperatur).
  • Ingen arytmi, ingen intrakardial trombe eller vaskulær væg, ingen hjertesvigt, LVEF ≥ 45 %

• Blodprøve:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 (1 G/l) uden filgrastim
  • Absolut lymfocyttal ≥ 100/mm3 (0,1 G/l)
  • Absolut blodpladetal ≥ 75.000/mm3 (75 G/l)
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Positiv for CD19 målt ved immunhistokemi eller flowcytometri.
• Accepter at deltage i undersøgelsen
• Accepter at bruge sikre præventionsmetoder til kvindelige patienter.

Ekskluderingskriterier:

• Involveret invasion af centralnervesystemet på tidspunktet for screening.
• Sygehistorie med veno-okklusiv sygdom (VOD).
• Kræver akut behandling på grund af tumorer såsom tarmobstruktioner, vaskulær kompression eller respirationssvigt.
• Har aktiv hæmolytisk anæmi.
• Diagnosticeret med primær immundefekt.
• Sygehistorie med autoimmune neurologiske sygdomme eller neuromyelitis.
• Modtager immunsuppressiv medicin, bortset fra ≤ 30 mg prednisolon eller tilsvarende på tidspunktet for CAR-T-celletransfusion.
• Har akut, progressiv eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD).
• At have aktive infektionssygdomme bestemt ved kliniske, billeddiagnostiske eller andre laboratorietests (blodkultur, PCR osv.)

• Patienter, der er kritisk syge eller i risiko for for tidlig død karakteriseret ved:

  • Akut leversvigt, der kræver dialyse
  • Hjertesvigt, der kræver vasopressorer
  • Systemisk infektion, der ikke reagerer på antibiotika
  • ECOG ydeevnestatus ≥ 3 point på screeningstidspunktet
• Har andre alvorlige samtidige sygdomme (f.eks. ukontrolleret arteriel hypertension, hjertesvigt NYHA III-IV).
• Ustabil angina inden for 3 måneder før screening.
• Enhver tidligere eller samtidig malignitet var ikke B-cellelymfom eller B-ALL.
• Sygehistorie med klinisk relevant sygdom i centralnervesystemet, såsom epilepsi, kramper, lammelser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, traumatisk hjerneskade og Parkinsons sygdom.
• Intolerance over for hjælpestoffer fra cellulære produkter.
• Gravide kvinder eller dem, der forventer at blive gravide eller ammende.
• Andre sygdomme eller andre forhold og forhold, der efter undersøgerens vurdering gør det vanskeligt at sikre efterlevelse af undersøgelsesbehandling.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg på screeningstidspunktet