Nivolumab a ipilimumab s a bez Camu Camu pro léčbu pacientů s metastatickým renálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas se studiem
• Histologické potvrzení renálního karcinomu (RCC) s jasnobuněčnou nebo sarkomatoidní složkou
• Pokročilý (nepřístupný kurativní chirurgii nebo radiační terapii) nebo metastatický (Americký společný výbor pro rakovinu [AJCC] 8 fáze IV) RCC
• Onemocnění se středním nebo nízkým rizikem podle klasifikace International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Criteria (IMDC)

• Žádná předchozí systémová léčba RCC s následující výjimkou:

  • Jedna předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie pro kompletně resekabilní RCC, pokud taková terapie nezahrnovala látku, která cílí na PD-1 nebo PD-L1 a pokud k recidivě došlo alespoň 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Muži a ženy, věk >= 18
• Jakékoli etnikum nebo rasa
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu >= 30 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Adekvátní jaterní funkce definovaná aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) a celkovým bilirubinem < 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkové bilirubin až 3,0 mg/dl)
• Bílé krvinky (WBC) > 2 000/mm^3
• Neutrofily > 1500/mm^3
• Krevní destičky > 100 000/mm^3

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost neléčených mozkových metastáz. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být stabilní po dobu 4 týdnů po ukončení léčby a musí mít zdokumentovanou stabilitu při zobrazování před studií. Pacienti nesmějí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a nesmí mít potřebu systémových kortikosteroidů v množství > 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni
• Příznivě rizikové onemocnění podle klasifikace IMDC
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní bod cesty
• Jakákoli aktivní nebo nedávná anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo nedávná anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresivní léky s výjimkou syndromů, u kterých se neočekává, že by se opakovaly bez vnějšího spouštěče . Subjekty s vitiligem nebo diabetes mellitus typu I nebo reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci se mohou zapsat
• Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida nebo anamnéza ILD/pneumonitida vyžadující léčbu systémovými steroidy
• Základní pulzní oxymetrie méně než 92 % „na vzduchu v místnosti“
• Současné užívání nebo záměr užívat probiotika, prebiotika, jogurty, bakteriálně obohacené potraviny a další přírodní doplňky =< 2 týdny před zahájením léčby a v průběhu léčby
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Nekontrolovaná adrenální insuficience
• Známý zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti
• Nebylo obnoveno na =< toxicitu 1. stupně související s jakoukoli předchozí terapií před podáním studovaného léčiva
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Anamnéza myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání (jak je definováno podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), stejně jako nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná infekce nebo infarkt myokardu 6 měsíců před vstupem do studie
• WBC < 2 000/mm^3
• Neutrofily < 1 500/mm^3
• Krevní destičky < 100 000/mm^3
• AST nebo ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin 3,0 mg/dl)
• Vypočtená clearance kreatininu <30 milimetrů za minutu (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)