Nivolumabe e ipilimumabe com e sem Camu Camu para o tratamento de pacientes com carcinoma de células renais metastático

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado para o estudo
• Confirmação histológica de carcinoma de células renais (CCR) com componente de células claras ou sarcomatoide
• Avançado (não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou metastático (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8 estágio IV) RCC
• Doença de risco intermediário ou baixo pela classificação do International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Criteria (IMDC)

• Nenhuma terapia sistêmica prévia para CCR, com a seguinte exceção:

  • Uma terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior para CCR completamente ressecável se tal terapia não incluísse um agente direcionado a PD-1 ou PD-L1 e se a recorrência ocorresse pelo menos 6 meses após a última dose de terapia adjuvante ou neoadjuvante
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Homens e mulheres, idades >= 18
• Qualquer etnia ou raça
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada >= 30 mililitros por minuto (mL/min) pela fórmula de Cockcroft e Gault ou creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Função hepática adequada definida por aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <3 x LSN (<5 x LSN se houver metástases hepáticas) e bilirrubina total <1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina até 3,0 mg/dL)
• Glóbulos brancos (leucócitos) > 2.000/mm^3
• Neutrófilos > 1.500/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3

Critério de exclusão:

• Presença de metástases cerebrais não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas devem estar estáveis ​​por 4 semanas após a conclusão do tratamento e ter estabilidade documentada nas imagens pré-estudo. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e não devem ter necessidade de corticosteróides sistêmicos no valor de > 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo que tratados
• Doença de risco favorável pela classificação do IMDC
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou ponto de verificação de células T caminhos
• Qualquer história ativa ou recente de uma doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que requer corticosteróides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou medicamentos imunossupressores, exceto para síndromes que não seriam esperadas para recorrência na ausência de um gatilho externo . Indivíduos com vitiligo ou diabetes mellitus tipo I ou hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal podem se inscrever
• Doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou história de DPI/pneumonite que requer tratamento com esteroides sistêmicos
• Oximetria de pulso basal inferior a 92% "em ar ambiente"
• Uso atual ou intenção de usar probióticos, prebióticos, iogurte, alimentos fortificados com bactérias e outros suplementos naturais =< 2 semanas antes do início do tratamento e durante o período de tratamento
• Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Esteroides inalados e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Insuficiência adrenal não controlada
• Condição médica conhecida (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento em estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança
• Não recuperado para toxicidades =< Grau 1 relacionadas a qualquer terapia anterior antes da administração do medicamento em estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• História de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), bem como angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo
• WBC <2.000/mm^3
• Neutrófilos <1.500/mm^3
• Plaquetas <100.000/mm^3
• AST ou ALT > 3 x LSN (> 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total 3,0 mg/dL)
• Depuração de creatinina calculada <30 milímetros por minuto (mL/min) pela fórmula de Cockcroft e Gault ou creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN)