Nivolumab e ipilimumab con y sin camu camu para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales metastásico

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar consentimiento informado para el ensayo.
• Confirmación histológica de carcinoma de células renales (CCR) con componente de células claras o sarcomatoide
• CCR avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8 etapa IV)
• Enfermedad de riesgo intermedio o bajo según la clasificación de los Criterios del Consorcio Internacional de Base de Datos de Carcinoma de Células Renales Metastásico (IMDC)

• Sin tratamiento sistémico previo para el CCR con la siguiente excepción:

  • Una terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR completamente resecable si dicha terapia no incluía un agente dirigido a PD-1 o PD-L1 y si la recurrencia ocurrió al menos 6 meses después de la última dosis de terapia adyuvante o neoadyuvante.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 2
• Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Hombres y mujeres, edades >= 18
• Cualquier etnia o raza
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina calculado >= 30 mililitros por minuto (ml/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault o creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Función hepática adecuada definida por aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x LSN (< 5 x LSN si hay metástasis hepáticas) y bilirrubina total < 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener total bilirrubina hasta 3,0 mg/dL)
• Glóbulos blancos (WBC) > 2000/mm^3
• Neutrófilos > 1.500/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3

Criterio de exclusión:

• Presencia de metástasis cerebrales no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben permanecer estables durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento y tener estabilidad documentada en las imágenes previas al estudio. Los pacientes no deben presentar síntomas clínicos de metástasis cerebrales y no deben necesitar corticosteroides sistémicos en cantidades > 10 mg/día de prednisona o su equivalente durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se excluyen los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si reciben tratamiento.
• Enfermedad de riesgo favorable según clasificación IMDC
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación o al punto de control de las células T caminos
• Cualquier historial activo o reciente de una enfermedad autoinmune conocida o sospechada o historial reciente de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o medicamentos inmunosupresores, excepto en el caso de síndromes que no se esperaría que reaparecieran en ausencia de un desencadenante externo. . Se permite la inscripción de sujetos con vitiligo o diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieran reemplazo hormonal.
• Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides sistémicos.
• Oximetría de pulso inicial inferior al 92% "en aire ambiente"
• Uso actual o intención de usar probióticos, prebióticos, yogur, alimentos enriquecidos con bacterias y otros suplementos naturales = < 2 semanas antes del inicio del tratamiento y durante el período de tratamiento
• Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Insuficiencia suprarrenal no controlada
• Condición médica conocida (p. ej., una afección asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• No recuperado =< toxicidades de Grado 1 relacionadas con cualquier terapia previa antes de la administración del fármaco del estudio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la Clasificación Funcional III o IV de la New York Heart Association), así como angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Leucocitos < 2000/mm^3
• Neutrófilos < 1.500/mm^3
• Plaquetas < 100.000/mm^3
• AST o ALT > 3 x LSN (> 5 x LSN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total 3,0 mg/dL)
• Aclaramiento de creatinina calculado <30 milímetros por minuto (ml/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault o creatinina sérica > 1,5 x el límite superior normal (LSN)