Nivolumab und Ipilimumab mit und ohne Camu Camu zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Histologische Bestätigung eines Nierenzellkarzinoms (RCC) mit einer klarzelligen oder sarkomatoiden Komponente
• Fortgeschrittenes (für eine kurative Operation oder Strahlentherapie nicht geeignetes) oder metastasiertes (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8 Stadium IV) RCC
• Mittleres oder geringes Erkrankungsrisiko gemäß IMDC-Klassifizierung (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Criteria).

• Keine vorherige systemische Therapie des RCC mit folgender Ausnahme:

  • Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie für vollständig resektables RCC, wenn diese Therapie keinen Wirkstoff enthielt, der auf PD-1 oder PD-L1 abzielt, und wenn das Rezidiv mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie auftrat
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Männer und Frauen, Alter >= 18
• Jede ethnische Zugehörigkeit oder Rasse
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 Milliliter pro Minute (ml/min) gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel oder Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, die total sein können Bilirubin bis zu 3,0 mg/dL)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2.000/mm^3
• Neutrophile > 1.500/mm^3
• Blutplättchen > 100.000/mm^3

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen unbehandelter Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen nach Abschluss der Behandlung 4 Wochen lang stabil sein und eine dokumentierte Stabilität in der Bildgebung vor der Studie aufweisen. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen aufweisen und müssen mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine systemischen Kortikosteroide in einer Menge von > 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag einnehmen. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden
• Günstiges Erkrankungsrisiko nach IMDC-Klassifizierung
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die Kostimulation oder den Checkpoint von T-Zellen abzielt Wege
• Jede aktive oder aktuelle Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder eine aktuelle Vorgeschichte eines Syndroms, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Syndromen, bei denen ohne einen externen Auslöser kein erneutes Auftreten zu erwarten wäre . Zugelassen sind Personen mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder einer verbleibenden Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert
• Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder ILD/Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert
• Ausgangspulsoximetrie weniger als 92 % „bei Raumluft“
• Derzeitige Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von Probiotika, Präbiotika, Joghurt, mit Bakterien angereicherten Lebensmitteln und anderen natürlichen Nahrungsergänzungsmitteln =< 2 Wochen vor Beginn der Behandlung und während des Behandlungszeitraums
• Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg tägliches Prednisonäquivalent sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz
• Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde
• Nicht erholt auf =< Toxizitäten Grad 1 im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte von Myokarditis oder Herzinsuffizienz (gemäß der Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association) sowie instabiler Angina pectoris, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Infektion oder Myokardinfarkt 6 Monate vor Studienbeginn
• WBC < 2.000/mm^3
• Neutrophile < 1.500/mm^3
• Blutplättchen < 100.000/mm^3
• AST oder ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen das Gesamtbilirubin 3,0 mg/dl betragen kann)
• Berechnete Kreatinin-Clearance <30 Millimeter pro Minute (ml/min) gemäß der Formel von Cockcroft und Gault oder Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)