Ниволумаб и ипилимумаб с камю-каму и без него для лечения пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать информированное согласие на участие в исследовании.
• Гистологическое подтверждение почечно-клеточного рака (ПКР) со светлоклеточным или саркоматоидным компонентом.
• Распространенный (не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии) или метастатический (Американский объединенный комитет по раку [AJCC] 8 стадия IV) ПКР
• Заболевание среднего или низкого риска по классификации Критериев Международного консорциума базы данных метастатического почечно-клеточного рака (IMDC).

• Никакой предшествующей системной терапии по поводу ПКР, за следующим исключением:

  • Одна предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия полностью резектабельного ПКР, если такая терапия не включала агент, нацеленный на PD-1 или PD-L1, и если рецидив произошел по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы адъювантной или неоадъювантной терапии.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
• Измеримое заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Мужчины и женщины, возраст >= 18 лет
• Любая национальность или раса
• Адекватная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина >= 30 миллилитров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта и Голта или креатинин сыворотки < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
• Адекватная функция печени определяется аспартатаминотрансферазой (АСТ) или аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 3 x ВГН (< 5 x ВГН при наличии метастазов в печени) и общим билирубином < 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых может быть общее количество билирубина). билирубин до 3,0 мг/дл)
• Лейкоциты (лейкоциты) > 2000/мм^3
• Нейтрофилы > 1500/мм^3
• Тромбоциты > 100 000/мм^3

Критерий исключения:

• Наличие нелеченых метастазов в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны оставаться стабильными в течение 4 недель после завершения лечения и иметь документально подтвержденную стабильность при визуализации перед исследованием. У пациентов не должно быть клинических симптомов метастазов в головной мозг, и у них не должно быть потребности в системных кортикостероидах в дозе > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами исключаются, даже если их лечат.
• Заболевание благоприятного риска по классификации IMDC
• Предварительное лечение антителом анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специфически нацеленным на костимуляцию или контрольную точку Т-клеток. пути
• Любая активная или недавняя история известного или предполагаемого аутоиммунного заболевания или недавняя история синдрома, который требовал системных кортикостероидов (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) или иммунодепрессантов, за исключением синдромов, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. . К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа или остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующие только заместительной гормональной терапии.
• Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит или ИЗЛ/пневмонит в анамнезе, требующий лечения системными стероидами
• Исходная пульсоксиметрия менее 92% «на комнатном воздухе»
• Текущее использование или намерение использовать пробиотики, пребиотики, йогурт, продукты, обогащенные бактериями, и другие натуральные добавки = < за 2 недели до начала лечения и в течение периода лечения.
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (эквиваленты преднизона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные стероиды и дозы стероидов, замещающих надпочечники, > 10 мг суточного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность
• Известное медицинское состояние (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов безопасности.
• Не восстанавливается до =< токсичность 1 степени, связанная с любой предшествующей терапией до приема исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• В анамнезе миокардит или застойная сердечная недостаточность (согласно функциональной классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также нестабильная стенокардия, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемая инфекция или инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения в исследование.
• Лейкоциты < 2000/мм^3
• Нейтрофилы < 1500/мм^3
• Тромбоциты < 100 000/мм^3
• АСТ или АЛТ > 3 x ВГН (> 5 x ВГН при наличии метастазов в печени)
• Общий билирубин > 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может достигать 3,0 мг/дл)
• Расчетный клиренс креатинина <30 миллиметров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта и Голта или сывороточный креатинин > 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)