Účinek rifaximinu na střevní bakteriální flóru po transplantaci kmenových buněk u pacientů s akutní leukémií
Randomizovaná studie pro studium účinku rifaximinu na diverzitu střevního mikrobiomu po alogenní transplantaci kmenových buněk u akutní leukémie.
- Cíl: Tato studie je randomizovanou intervenční studií fáze II. Účelem této studie je zjistit, zda přidání perorálních tablet rifaximinu během alogenní transplantace kmenových buněk může zlepšit kvalitu střevního mikrobiomu a snížit pravděpodobnost úmrtí, infekcí a reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci.
- Cíle studia jsou následující:
- Primární cíl: Zjistit dopad rifaximinu na střevní mikrobiální diverzitu a porovnat jej s kontrolami.
- Sekundární cíle: a. Stanovit mortalitu bez relapsu 1 rok po transplantaci u pacientů, kteří dostávají rifaximin po transplantaci a porovnat ji s kontrolami.
- b. Porovnat výskyt těžké GVHD u pacientů, kteří dostávají peritransplantační rifaximin, s kontrolami.
- C. Zjistit vliv dekontaminace střeva rifaximinem na výskyt MDR sepse a použití vyšších antibiotik (např. Karbapenemy, kolistin, tigecyklin, ceftazidim avibactum a ceftriaxon-sulbaktam EDTA) v prvních 6 měsících po BMT.
- d. Stanovit dopad manipulace střeva vyvolané rifaximinem na imunitní rekonstituci, repertoár T buněk po transplantaci a profil cytokinů.
- Cíl průzkumu: Použití jednobuněčné transkriptomiky (SCT) k identifikaci profilu imunitních buněk ve střevních biopsiích po alogenní transplantaci kmenových buněk, kdykoli se provádí biopsie, ke korelaci dopadu mikrobiomu na střevní imunitu.
- Intervence: Tab Rifaximin 200 mg bude podáván perorálně dvakrát denně od -8. do +60. dne alogenní transplantace kmenových buněk pacientům s akutní leukémií. Bude to doplněk standardní péče po transplantaci.
- Komparátor: Standardní péče včetně standardních opatření proti GVHD, antibiotické podpory a transfuzí podle potřeby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Střevní mikrobiom hraje významnou roli v modulaci imunitní rekonstituce po alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT). Nízká střevní mikrobiální diverzita byla trvale spojena se špatnými výsledky transplantace, včetně zvýšeného výskytu akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD), potransplantační bakteriální sepse a nerelapsové mortality (NRM). Přesný mechanismus, kterým střevní mikrobiom ovlivňuje lokální i systémovou imunitu, však není zcela znám a předpokládá se, že je způsoben vlivem mikrobiálních metabolitů na střevní epiteliální buňky a buňky prezentující antigen hostitele. Pochopení těchto mechanismů a modulace mikrobiomu může být zásadní pro zlepšení výsledků transplantace. Rifaximin je lokálně působící antibiotikum, které bylo schváleno pro manipulaci se střevním mikrobiomem při selhání jater. Je jedinečný díky své schopnosti čistit patogenní bakterie a zároveň zachovat anaerobní komenzály. Může potenciálně modifikovat střevní mikrobiom ke zvýšení alfa diverzity a to může pomoci snížit aGVHD, infekční komplikace a mortalitu po transplantaci. Vysoký výskyt multirezistentní sepse a časté používání širokospektrých antibiotik v Indii by vedly k vyšší míře manipulace dysbiotických střevních mikrobiomů s cílem zlepšit výsledky transplantací, které jsou v naší zemi relevantnější. Navrhujeme randomizovanou kontrolovanou studii, abychom porozuměli výhodám modulace střevního mikrobiomu u pacientů s ASCT a zároveň zkoumali lokální a globální imunitní repertoár pomocí jednobuněčného sekvenování a vícebarevné průtokové cytometrie.
Design studie: Jednocentrum, otevřená studie fáze II, randomizovaná kontrolovaná studie.
Primární cíl: Zjistit dopad rifaximinu na střevní mikrobiální alfa diverzitu a porovnat ji s kontrolami.
Sekundární cíle:
Stanovit dopad rifaximinu na 1 rok nerelabující mortalitu po transplantaci, incidenci III/IV aGVHD stupně, incidenci MDR sepse, vzorce rekonstituce imunitních buněk a cytokinový profil po transplantaci.
Cíl průzkumu: Použití jednobuněčné transkriptomiky (SCT) k identifikaci profilů imunitních buněk ve střevních biopsiích po ASCT s cílem získat náhled na dopad mikrobiomu na lokální imunitu střeva.
Studijní populace: Dospělí pacienti, kteří podstoupí ASCT v Tata Memorial Centre.
Stručná metodika studie: Pacienti by byli randomizováni tak, aby dostávali buď perorální tabletu rifaximinu 200 mg dvakrát denně spolu se standardní posttransplantační léčbou, nebo aby dostávali standardní léčbu samotnou. Vzorky stolice a vzorky krve budou odebírány v různých časových bodech pro analýzu mikrobiomu a profilování imunitních buněk. Plánujeme provést 16s rRNA sekvenování nové generace všech variabilních oblastí pomocí přístupu s fázovanými primery s použitím DNA stolice jako templátu. Diverzita střevního mikrobiomu bude vypočítána pomocí inverzního Simpsonova indexu. Profil imunitních buněk by byl analyzován pomocí 16barevné průtokové cytometrie. Ve vybraných případech, kdy pacienti podstupují kolonoskopickou biopsii střeva pro aGVHD, získáme i vzorky pro sekvenování transkriptomu. To nám pomůže pochopit, jak imunitní buňky interagují se střevní sliznicí a mikrobiomem u pacientů s aGVHD
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dr. Anant Gokarn, DM
- Telefonní číslo: 8685 +91-02268735000
- E-mail: anantgokarn@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dr.Sumeet Mirgh, DM
- Telefonní číslo: 8685 +91-02268735000
- E-mail: drsumeetmirgh@gmail.com
Studijní místa
-
-
Maharashtra
-
Navi Mumbai, Maharashtra, Indie, 410210
- Nábor
- Actrec Tmc
-
Kontakt:
- Anant Gokarn, DM
- E-mail: anantgokarn@gmail.com
-
Kontakt:
- Sumeet Mirgh, DM
- E-mail: anantgokarn@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s akutní leukémií s plánovanou aHSCT.
- Pacienti ve věku nad 18 let (> 18 let).
- Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas.
- Základní hematologická malignita, u které je indikována aHSCT.
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (v den zápisu).
- Adekvátní jaterní funkční test se sérovými hodnotami SGOT/AST a SGPT/ALT < 3,0násobek horní normální hranice (ULN) a celkovým bilirubinem < 2,0násobek ULN (v den zařazení).
Kritéria vyloučení:
A. Známá přecitlivělost na rifaximin nebo jiné rifampicinové antimikrobiální látky b. Pacienti léčení antibiotiky na bakteriální nebo plísňové infekce v den zařazení (s výjimkou azolové profylaxe u plísňových infekcí, acyklovirové profylaxe u herpesu a kotrimoxazolové profylaxe u infekcí pneumocystis jerovecii, které jsou přípustné). C. Pacienti se současnou nebo minulou anamnézou zánětlivého onemocnění střev d. Pacienti s anamnézou velké resekce střeva nebo pacienti s kolostomií. E. Užívání rifampicinu nebo rifaximinu v posledním měsíci před zařazením. F. Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu nebo podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro zařazení do studie. G. Pacienti užívající následující inhibitory P-glykoproteinu v době zařazení: Verapamil, ketokonazol a itrakonazol budou ze studie vyloučeni.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rifaxmin +AHSCT
drogová rifaximin 200 mg tablet forma perorálně dvakrát denně (s jídlem nebo bez jídla) od 8. den-8 transplantace na den + 60 transplantace
|
Drogová rifaximin 200 mg tablet forma perorálně dvakrát denně (s jídlem nebo bez jídla) od 8. den-8 transplantace na den + 60 transplantace
|
|
Aktivní komparátor: AHSCT sám
Kontrolní rameno podstoupí alogenní postupem transplantace kmenových buněk podle standardu péče
|
Kontrolní rameno podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk jako standard péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv rifaximinu na střevní mikrobiální diverzitu.
Časové okno: 14 dní po transplantaci
|
Střevní mikrobiální diverzita měřená inverzním Simpsonovým indexem (ISI) na vzorcích stolice 14. den po transplantaci v rameni s rifaximinem au kontrol.
|
14 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost bez recidivy
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Úmrtnost bez relapsu (NRM) 1 rok po transplantaci u pacientů, kteří dostávají rifaximin po transplantaci a u kontrol
|
1 rok po transplantaci
|
|
Incidence závažného akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (stupeň III/IV).
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Výskyt těžkého (stupeň III/IV) akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) u pacientů, kteří dostávají peritransplantační rifaximin a v kontrolní větvi.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Vliv dekontaminace střeva rifaximinem na výskyt multirezistentní sepse po transplantaci.
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Výskyt multirezistentní sepse (MDR) a užívání vyšších antibiotik (např.
Karbapenemy, kolistin, tigecyklin, ceftazidim avibaktam a ceftriaxon-sulbaktam EDTA) v prvních 6 měsících po BMT v obou větvích s rifaximinem a v kontrolních skupinách.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Vliv manipulace střeva vyvolané rifaximinem na imunitní rekonstituci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Imunitní rekonstituce, repertoár T buněk po transplantaci měřený vícebarevnou průtokovou cytometrií u pacientů, kteří dostávají rifaximin, au kontrol.
|
1 rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr. Anant Gokarn, Gokarn, Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 900872
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .