利福昔明对急性白血病患者干细胞移植后肠道细菌菌群的影响
研究利福昔明对急性白血病同种异体干细胞移植后肠道微生物多样性影响的随机试验。
- 目标：本研究是一项随机 II 期干预研究。 本研究的目的是了解在同种异体干细胞移植过程中添加口服利福昔明片剂是否可以改善肠道微生物群的质量并减少移植后死亡、感染和移植物抗宿主病（GVHD）的机会。
- 研究目标如下：
- 主要目的：确定利福昔明对肠道微生物多样性的影响并与对照进行比较。
- 次要目标： 确定接受围移植期利福昔明移植的患者移植后 1 年的非复发死亡率，并将其与对照组进行比较。
- b. 比较接受围移植利福昔明治疗的患者与对照组的严重 GVHD 发生率。
- C。旨在确定利福昔明肠道净化对耐多药败血症发生率和高级抗生素（例如抗生素）使用的影响。 BMT 后前 6 个月内使用碳青霉烯类、粘菌素、替加环素、头孢他啶和头孢曲松-舒巴坦 EDTA）。
- d. 旨在确定利福昔明诱导的肠道操作对免疫重建、移植后 T 细胞库和细胞因子谱的影响。
- 探索性目标：每当进行活检时，使用单细胞转录组学 (SCT) 来识别同种异体干细胞移植后肠道活检中的免疫细胞谱，以关联微生物组对肠道免疫的影响。
- 干预：急性白血病患者异体干细胞移植的第-8天至第+60天，每天口服两次利福昔明片剂200 mg。 这将是移植后标准护理治疗的补充。
- 对照剂：标准护理治疗，包括标准抗 GVHD 措施、抗生素支持和根据需要输血。
研究概览
详细说明
肠道微生物组在调节同种异体干细胞移植（ASCT）后的免疫重建中发挥着重要作用。 肠道微生物多样性低一直与移植结果不佳有关，包括急性移植物抗宿主病（aGVHD）、移植后细菌性败血症和非复发死亡率（NRM）发病率增加。 然而，肠道微生物组影响局部和全身免疫的确切机制尚不完全清楚，被认为是由于微生物代谢产物对肠上皮细胞和宿主抗原呈递细胞的影响。 了解这些机制和调节微生物组可能对于改善移植结果至关重要。 利福昔明是一种局部作用抗生素，已被批准用于控制肝衰竭时的肠道微生物组。 它的独特之处在于它能够清除病原菌，同时保留厌氧共生体。 它可以潜在地改变肠道微生物组以增加α多样性，这可能有助于减少移植后移植物抗宿主病（aGVHD）、感染性并发症和死亡率。 印度多药耐药败血症的高发率和广谱抗生素的频繁使用，将导致肠道菌群失调的发生率更高，从而使微生物组操纵在我国更适合改善移植结果。 我们提议进行一项随机对照试验，以了解调节 ASCT 患者肠道微生物组的益处，同时使用单细胞测序和多色流式细胞术研究局部和整体免疫库。
研究设计：单中心、开放标签、II 期研究、随机对照试验。
主要目的：确定利福昔明对肠道微生物 α 多样性的影响并与对照进行比较。
次要目标：
旨在确定利福昔明对移植后 1 年非复发死亡率、III/IV 级 aGVHD 发生率、MDR 脓毒症发生率、免疫细胞重建模式和移植后细胞因子谱的影响。
探索性目标：利用单细胞转录组学 (SCT) 来鉴定 ASCT 后肠道活检中的免疫细胞谱，以深入了解微生物组对局部肠道免疫的影响。
研究人群：在塔塔纪念中心接受 ASCT 的成年患者。
研究方法简述：患者将被随机分配接受每日两次口服片剂利福昔明 200 毫克以及标准移植后治疗，或单独接受标准护理治疗。 将在不同时间点收集粪便样本和血液样本，分别用于微生物组分析和免疫细胞分析。 我们计划使用粪便 DNA 作为模板，使用定相引物方法对所有可变区进行基于 16s rRNA 的新一代测序。 肠道微生物组多样性将使用逆辛普森指数计算。 使用 16 色流式细胞术分析免疫细胞概况。 在患者因 aGVHD 接受结肠镜肠道活检的特定病例中，我们还将获得用于转录组测序的样本。 这将帮助我们了解 aGVHD 患者的免疫细胞如何与肠道粘膜和微生物组相互作用
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr. Anant Gokarn, DM
- 电话号码：8685 +91-02268735000
- 邮箱：anantgokarn@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Dr.Sumeet Mirgh, DM
- 电话号码：8685 +91-02268735000
- 邮箱：drsumeetmirgh@gmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有急性白血病并计划进行 aHSCT 的患者。
- 年龄超过18岁（>18岁）的患者。
- 给予书面知情同意书的患者。
- 需要 aHSCT 的潜在血液恶性肿瘤。
- ECOG 表现状态 0、1 或 2（注册当天）。
- 充分的肝功能测试，血清 SGOT/AST 和 SGPT/ALT < 3.0 倍正常上限 (ULN)，总胆红素 < 2.0 倍 ULN（入组当天）。
排除标准：
A。已知对利福昔明或其他利福平抗菌剂过敏 b． 入组当天接受抗生素治疗细菌或真菌感染的患者（允许使用唑类预防真菌感染、阿昔洛韦预防疱疹和复方新诺明预防肺孢子虫感染）。 C。 目前或既往有炎症性肠病病史的患者 d． 有大肠切除史或结肠造口史的患者。 e.入组前最后 1 个月内使用过利福平或利福昔明。 F。 任何会阻止受试者签署知情同意书或研究者认为使患者不适合参加试验的严重医疗状况或精神疾病。 G。 入组时服用以下 P-糖蛋白抑制剂的患者：维拉帕米、酮康唑和伊曲康唑将被排除在研究之外。
-
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：利福昔明片剂联合同种异体干细胞移植
急性白血病患者在同种异体干细胞移植的第-8天至+60天期间，每天口服两次利福昔明片剂200 mg。
这将是移植后标准护理的补充
|
急性白血病患者在同种异体干细胞移植的第-8天至第+60天期间，每天口服两次利福昔明片剂200 mg。
这将是移植后标准护理治疗的补充
|
|
有源比较器：同种异体干细胞移植
同种异体干细胞移植：标准护理治疗，包括标准抗 GVHD 措施、抗生素支持和根据需要输血。
|
标准护理治疗包括标准抗 GVHD 措施、抗生素支持和根据需要输血。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
利福昔明对肠道微生物多样性的影响。
大体时间：移植后14天
|
利福昔明组和对照组移植后第 14 天的粪便样本通过逆辛普森指数 (ISI) 测量肠道微生物多样性。
|
移植后14天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
非复发死亡率
大体时间：移植后1年
|
接受围移植利福昔明移植的患者和对照组移植后 1 年的非复发死亡率 (NRM)
|
移植后1年
|
|
严重（III/IV 级）急性移植物抗宿主病的发生率
大体时间：移植后1年
|
接受围移植利福昔明治疗的患者和对照组患者发生严重（III/IV 级）急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率。
|
移植后1年
|
|
利福昔明肠道净化对移植后耐多药败血症发生率的影响。
大体时间：移植后6个月
|
多重耐药 (MDR) 败血症的发生率和高级抗生素的使用（例如抗生素）
利福昔明组和对照组在 BMT 后前 6 个月内使用碳青霉烯类、粘菌素、替加环素、头孢他啶阿维巴坦和头孢曲松舒巴坦 EDTA）。
|
移植后6个月
|
|
利福昔明诱导的肠道操作对免疫重建的影响
大体时间：移植后1年
|
通过多色流式细胞术测量接受利福昔明的患者和对照患者的免疫重建、移植后 T 细胞库。
|
移植后1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dr. Anant Gokarn, Gokarn、Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
急性白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国