급성 백혈병 환자에서 줄기 세포 이식 후 장내 세균총에 대한 리팍시민의 효과

장내 미생물군집은 동종 줄기세포 이식(ASCT) 후 면역 재구성을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 낮은 장내 미생물 다양성은 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 발생률 증가, 이식 후 세균성 패혈증 및 비재발 사망률(NRM)을 포함하여 이식의 열악한 결과와 지속적으로 연관되어 왔습니다. 그러나 장내 미생물군집이 국소 면역과 전신 면역에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 완전히 알려져 있지 않으며, 장 상피 세포와 숙주 항원 제시 세포에 대한 미생물 대사산물의 영향으로 인한 것으로 생각됩니다. 이러한 메커니즘을 이해하고 미생물군집을 조절하는 것은 이식 결과를 개선하는 데 중요할 수 있습니다. 리팍시민은 간부전 시 장내 미생물을 조작하는 것으로 승인된 국소 작용 항생제입니다. 이는 혐기성 공생균을 보존하면서 병원성 박테리아를 제거하는 능력 때문에 독특합니다. 이는 잠재적으로 장내 미생물군집을 수정하여 알파 다양성을 증가시킬 수 있으며 이는 aGVHD, 감염성 합병증 및 이식 후 사망률을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 인도에서 다약제 저항성 패혈증 발생률이 높고 광범위한 항생제를 자주 사용하면 장내 미생물 조작의 비율이 높아져 우리나라에서 이식 결과가 더욱 관련성이 높아질 것입니다. 우리는 단일 세포 시퀀싱과 다색 유세포 분석을 사용하여 국소 및 전체 면역 레퍼토리를 조사하면서 ASCT 환자의 장내 미생물군집 조절의 이점을 이해하기 위한 무작위 대조 시험을 제안하고 있습니다.

연구 설계: 단일 센터, 공개 라벨, 제2상 연구, 무작위 대조 시험.

1차 목적: 장내 미생물 알파 다양성에 대한 리팍시민의 영향을 확인하고 이를 대조군과 비교하는 것입니다.

보조 목표:

이식 후 1년 비재발 사망률, III/IV 등급 aGVHD의 발생률, MDR 패혈증의 발생률, 면역 세포 재구성의 패턴 및 이식 후 사이토카인 프로파일에 대한 리팍시민의 영향을 결정하기 위해.

탐구 목표: 단일 세포 전사체학(SCT)을 사용하여 ASCT 이후 장 생검에서 면역 세포 프로필을 식별하여 미생물군집이 국소 장 면역에 미치는 영향에 대한 통찰력을 얻습니다.

연구 집단: Tata Memorial Centre에서 ASCT를 받는 성인 환자.

간략한 연구 방법: 환자는 표준 이식 후 치료와 함께 경구 정제 리팍시민 200mg을 하루 2회 받거나 표준 치료 치료만 받도록 무작위로 배정됩니다. 대변 ​​샘플과 혈액 샘플은 각각 미생물군집 분석과 면역 세포 프로파일링을 위해 서로 다른 시점에 수집됩니다. 우리는 대변 DNA를 주형으로 사용하는 단계별 프라이머 접근법을 사용하여 모든 가변 영역에 대한 16s rRNA 기반 차세대 시퀀싱을 수행할 계획입니다. 장내 미생물군집 다양성은 역심슨 지수(inverse Simpson index)를 사용하여 계산됩니다. 면역 세포 프로파일은 16색 유세포 분석법을 사용하여 분석됩니다. 환자가 aGVHD에 대해 대장내시경 장 생검을 받는 특정 사례에서는 전사체 서열분석을 위한 샘플도 확보할 것입니다. 이는 aGVHD 환자의 면역 세포가 장 점막 및 미생물 군집과 어떻게 상호 작용하는지 이해하는 데 도움이 될 것입니다.