Wirkung von Rifaximin auf die Darmflora nach Stammzelltransplantation bei Patienten mit akuter Leukämie

Das Darmmikrobiom spielt eine wichtige Rolle bei der Modulation der Immunrekonstitution nach allogener Stammzelltransplantation (ASCT). Eine geringe mikrobielle Diversität im Darm wird durchweg mit schlechten Transplantationsergebnissen in Verbindung gebracht, einschließlich einer erhöhten Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD), bakterieller Sepsis nach der Transplantation und Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM). Der genaue Mechanismus, durch den das Darmmikrobiom die lokale und systemische Immunität beeinflusst, ist jedoch nicht vollständig bekannt und wird vermutlich auf den Einfluss mikrobieller Metaboliten auf Darmepithelzellen und antigenpräsentierende Zellen des Wirts zurückgeführt. Das Verständnis dieser Mechanismen und die Modulation des Mikrobioms können für die Verbesserung der Transplantationsergebnisse von entscheidender Bedeutung sein. Rifaximin ist ein lokal wirkendes Antibiotikum, das zur Manipulation des Darmmikrobioms bei Leberversagen zugelassen ist. Es ist einzigartig aufgrund seiner Fähigkeit, pathogene Bakterien zu beseitigen und gleichzeitig die anaeroben Kommensalen zu erhalten. Es kann möglicherweise das Darmmikrobiom verändern, um die Alpha-Diversität zu erhöhen, und dies kann dazu beitragen, aGVHD, infektiöse Komplikationen und Mortalität nach der Transplantation zu reduzieren. Die hohe Inzidenz multiresistenter Sepsis und der häufige Einsatz von Breitbandantibiotika in Indien würden zu einer höheren Rate dysbiotischer Darmmikrobiommanipulationen führen, um die Transplantationsergebnisse in unserem Land zu verbessern. Wir schlagen eine randomisierte kontrollierte Studie vor, um die Vorteile der Modulation des Darmmikrobioms bei Patienten mit ASCT zu verstehen und gleichzeitig das lokale und globale Immunrepertoire mithilfe von Einzelzellsequenzierung und mehrfarbiger Durchflusszytometrie zu untersuchen.

Studiendesign: Single-Center, offene Phase-II-Studie, randomisierte kontrollierte Studie.

Hauptziel: Bestimmung des Einflusses von Rifaximin auf die mikrobielle Alpha-Diversität im Darm und Vergleich mit Kontrollen.

Sekundäre Ziele:

Um den Einfluss von Rifaximin auf die 1-Jahres-Mortalität ohne Rückfälle nach der Transplantation, die Inzidenz von aGVHD Grad III/IV, die Inzidenz von MDR-Sepsis, Muster der Immunzellrekonstitution und das Zytokinprofil nach der Transplantation zu bestimmen.

Explorationsziel: Verwendung der Einzelzelltranskriptomik (SCT) zur Identifizierung von Immunzellprofilen in Darmbiopsien nach ASCT, um Einblicke in den Einfluss des Mikrobioms auf die lokale Darmimmunität zu erhalten.

Studienpopulation: Erwachsene Patienten, die sich im Tata Memorial Centre einer ASCT unterziehen.

Studienmethodik in Kürze: Die Patienten würden randomisiert und erhielten entweder zweimal täglich eine orale Tablette mit 200 mg Rifaximin zusammen mit der Standardbehandlung nach der Transplantation oder erhielten nur die Standardbehandlung. Stuhlproben und Blutproben werden zu unterschiedlichen Zeitpunkten für die Mikrobiomanalyse bzw. Immunzellprofilierung entnommen. Wir planen, eine 16s-rRNA-basierte Next-Generation-Sequenzierung aller variablen Regionen mithilfe eines phasenweisen Primer-Ansatzes unter Verwendung von Stuhl-DNA als Vorlage durchzuführen. Die Diversität des Darmmikrobioms wird anhand des inversen Simpson-Index berechnet. Das Immunzellprofil würde mithilfe der 16-Farben-Durchflusszytometrie analysiert. In ausgewählten Fällen, in denen sich Patienten einer koloskopischen Darmbiopsie wegen aGVHD unterziehen, werden wir auch Proben für die Transkriptomsequenzierung entnehmen. Dies wird uns helfen zu verstehen, wie Immunzellen mit der Darmschleimhaut und dem Mikrobiom bei Patienten mit aGVHD interagieren