Fáze I/II Randomizovaná zkouška NK buněk pocházejících z pupečníkové krve geneticky upravených s NY-ESO-1 TCR/IL-15 buněčným receptorem pro recidivující/refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s mnohočetným myelomem s expresí NY-ESO-1 imunohistochemicky ve vzorku nádoru před zařazením
2. Pacienti jsou HLA-A*02:01 pozitivní na typizaci HLA

3. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním MM (nevhodní pacienti se solitárním plazmocytomem), kteří splňují následující kritéria:

   1. > nebo = 4 předchozí linie terapie (včetně expozice alespoň jednomu inhibitoru proteazomu, ImiD a protilátce anti-cd38 a látce cílené na bcma
   2. mají měřitelné onemocnění (hladina monoklonálního (M) proteinu v séru ≥ 0,5 g/dl a/nebo hladina proteinu M v moči ≥ 200 mg/den a/nebo zahrnuje hladinu FLC v séru ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že lehký řetězec je bez séra poměr je abnormální *refrakterní je definováno jako zdokumentované progresivní onemocnění během nebo do 60 dnů [měřeno od poslední dávky jakéhokoli léku v rámci režimu] od dokončení léčby posledním antimyelomovým režimem před vstupem do studie.
4. Pacienti s relabující nebo refrakterní plazmatickou leukémií, kteří podstoupili alespoň dva předchozí režimy
5. Pacienti nejméně 2 týdny od poslední antimyelomové terapie v době zahájení lymfodepleční chemoterapie. Pacienti mohou pokračovat v podávání inhibitorů tyrozinkinázy nebo jiných cílených terapií alespoň tři dny před podáním lymfodepleční chemoterapie. Cílené terapie s malými molekulami nebudou zahrnovat cílené imunitní terapie, jako je daratumumab, isatuximab nebo elotuzumab.
6. Předchozí autologní/alogenní transplantace jsou povoleny.
7. Předchozí buněčná terapie je povolena proti jiným cílům než NY-ESO-1.
8. Na začátku lymfodeplece se pacienti musí zotavit ze systémové toxicity předchozí antimyelomové terapie.
9. Žádná aktivní nebo nekontrolovaná infekce na začátku lymfodeplece a/nebo buněčné infuze.
10. Žádné terapeutické systémové kortikosteroidy (>/= 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) do 72 hodin po lymfodepleční terapii.
11. Pacienti se souběžnými autoimunitními onemocněními s neurologickým postižením, jako je roztroušená skleróza, budou vyloučeni.
12. Lokalizovaná radioterapie na jednom nebo více místech onemocnění je povolena před infuzí za předpokladu, že existují další místa onemocnění, která nejsou ozářena
13. Karnofského škála výkonu > 50 %.

14. Přiměřená funkce orgánů:

    1. Renální: Sérový kreatinin </= 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR pomocí rovnice CKI-EPI) >/= 45 ml/min/1,73 m2.
    2. Jaterní: ALT/AST </= 2,5 x ULN nebo </= 5 x ULN, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy, Celkový bilirubin </= 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin </= 3,0 mg /dl. Žádná anamnéza jaterní cirhózy. Žádný ascites.
    3. Srdce: Srdeční ejekční frakce >/= 50 %, žádný klinicky významný perikardiální výpotek podle ECHO nebo MUGA a žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění.
    4. Plicní: Žádný klinicky významný pleurální výpotek (podle PI uvážení), základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti.
15. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
16. 18-80 let věku.
17. Hmotnost ≥40 kg
18. Všichni účastníci, kteří mohou mít děti, musí během studie a až 3 měsíce po dokončení studijní terapie praktikovat účinnou antikoncepci. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro pacientky patří: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence po dobu trvání studie. Pokud je účastnicí žena a otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí to neprodleně oznámit svému lékaři. Pokud účastnice během této studie otěhotní, bude z této studie vyřazena. Muži, kteří mohou mít děti, musí během studie používat účinnou antikoncepci. Pokud mužský účastník zplodí dítě nebo má podezření, že během studie zplodil dítě, musí to okamžitě oznámit svému lékaři.
19. Podepsaný souhlas s protokolem dlouhodobého sledování PA17-0483 k plnění institucionálních povinností vůči různým regulačním agenturám.
20. Účastníci nesmějí během 30 dnů před registrací obdržet žádné živé vakcíny.
21. Žádná aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika

22. Přiměřená funkce kostní dřeně bez nutnosti transfuze v posledních 7 dnech, jak je popsáno níže, pokud pancytopenie není způsobena náhradou dřeně myelomem:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 /µL
    • Hemoglobin ≥8 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥50 000 /ul
23. Žádná přemosťující antimyelomová terapie do 14 dnů od lymfodepleční terapie

Kritéria pro buněčnou infuzi -

Pacientům, kteří v den infuze splňují jedno z následujících kritérií, bude podání odloženo o 24 hodin. Pokud tyto problémy přetrvávají déle než 24 hodin, pacienti nedostanou svou buněčnou infuzi.

1. srdeční arytmie nekontrolované lékařskou léčbou
2. hypotenze vyžadující podporu vazopresorů
3. suspektní nebo aktivní nekontrolovaná infekce

Kritéria vyloučení:

1. Žádný