Ensaio randomizado de fase I/II de células NK derivadas do sangue do cordão umbilical geneticamente modificadas com receptor de células TCR/IL-15 NY-ESO-1 para mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Pacientes com mieloma múltiplo com expressão de NY-ESO-1 por imuno-histoquímica na amostra tumoral pré-inscrição
2. Os pacientes são HLA-A*02:01 positivos na tipagem HLA

3. Pacientes com MM recidivante ou refratário (pacientes com plasmocitoma solitário não são elegíveis) que atendam aos seguintes critérios:

   1. > ou = 4 linhas anteriores de terapia (incluindo exposição a pelo menos um inibidor de proteassoma, ImiD, anticorpo anti-cd38 e agente direcionado ao bcma
   2. ter doença mensurável (nível de proteína monoclonal (M) sérica ≥0,5 g/dL e/ou nível de proteína M na urina ≥200 mg/dia e/ou nível sérico de FLC envolvido ≥10 mg/dL desde que a cadeia leve livre de soro a proporção é anormal *refratário é definido como uma doença progressiva documentada durante ou dentro de 60 dias [medido a partir da última dose de qualquer medicamento do regime] após a conclusão do tratamento com o último regime antimieloma antes da entrada no estudo.
4. Pacientes com leucemia plasmocitária recidivante ou refratária que receberam pelo menos dois regimes anteriores
5. Pacientes com pelo menos 2 semanas da última terapia antimieloma no momento do início da quimioterapia linfodepletora. Os pacientes podem continuar com inibidores da tirosina quinase ou outras terapias direcionadas até pelo menos três dias antes da administração da quimioterapia linfodepletora. As terapias direcionadas a moléculas pequenas não incluirão terapias imunológicas direcionadas, como daratumumab, isatuximab ou elotuzumab.
6. Transplantes autólogos/alogênicos prévios são permitidos.
7. A terapia celular prévia é permitida contra alvos diferentes de NY-ESO-1.
8. Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade sistêmica da terapia antimieloma anterior no início da linfodepleção.
9. Nenhuma infecção ativa ou não controlada no início da linfodepleção e/ou infusão celular.
10. Nenhum corticosteroide sistêmico terapêutico (>/= 20 mg de prednisona ou equivalente) dentro de 72 horas após a terapia linfodepletora.
11. Pacientes com doenças autoimunes concomitantes com envolvimento neurológico, como esclerose múltipla, serão excluídos.
12. A radioterapia localizada em um ou mais locais de doença é permitida antes da infusão, desde que existam locais de doença adicionais que não sejam irradiados
13. Escala de Desempenho de Karnofsky > 50%.

14. Função adequada do órgão:

    1. Renal: creatinina sérica </= 1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe usando a equação CKI-EPI) >/= 45 ml/min/1,73 m2.
    2. Hepático: ALT/AST </= 2,5 x LSN ou </= 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas, Bilirrubina total </= 1,5 mg/dL, exceto em indivíduos com Síndrome de Gilbert nos quais a bilirrubina total deve ser </= 3,0 mg /dL. Sem história de cirrose hepática. Sem ascite.
    3. Cardíaco: fração de ejeção cardíaca >/= 50%, sem derrame pericárdico clinicamente significativo, conforme determinado por ECO ou MUGA, e sem arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática.
    4. Pulmonar: Sem derrame pleural clinicamente significativo (a critério do PI), saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente.
15. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
16. 18-80 anos de idade.
17. Peso ≥40 kg
18. Todos os participantes que podem ter filhos devem praticar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo e até 3 meses após a conclusão da terapia do estudo. As formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para pacientes do sexo feminino incluem: controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência, durante a duração do estudo. Caso a participante seja mulher e engravide ou suspeite de gravidez, deverá avisar imediatamente o seu médico. Se a participante engravidar durante este estudo, ela será retirada deste estudo. Os homens que podem ter filhos devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo. Se o participante do sexo masculino for pai de um filho ou suspeitar que foi pai de um filho durante o estudo, ele deverá notificar imediatamente o seu médico.
19. Consentimento assinado para o protocolo de acompanhamento de longo prazo PA17-0483 para cumprir as responsabilidades institucionais perante diversas agências reguladoras.
20. Os participantes não devem ter recebido nenhuma vacina viva nos 30 dias anteriores à inscrição.
21. Nenhuma infecção ativa que exija antibióticos sistêmicos

22. Função adequada da medula óssea sem necessidade de transfusão nos últimos 7 dias conforme descrito abaixo, a menos que a pancitopenia seja devida à substituição da medula por mieloma:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 /µL
    • Hemoglobina ≥8 g/dL
    • Contagem de plaquetas ≥50.000/µL
23. Nenhuma terapia ponte anti-mieloma dentro de 14 dias após a terapia de linfodepleção

Critérios para Infusão Celular-

Os pacientes que atenderem a um dos seguintes critérios no dia da infusão terão sua administração adiada por 24 horas. Se esses problemas persistirem por mais de 24 horas, os pacientes não receberão a infusão de células.

1. arritmias cardíacas não controladas com tratamento médico
2. hipotensão necessitando de suporte vasopressor
3. infecção não controlada suspeita ou ativa

Critério de exclusão:

1. Nenhum