Fase I/II randomiseret forsøg med navlestrengsblod-afledte NK-celler gensplejset med NY-ESO-1 TCR/IL-15 cellereceptor for recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter med myelomatose med et udtryk af NY-ESO-1 ved immunhistokemi i tumorprøven før indskrivning
2. Patienter er HLA-A*02:01positive på HLA-typning

3. Patienter med recidiverende eller refraktær MM (patienter med solitært plasmacytom er ikke kvalificerede), som opfylder følgende kriterier:

   1. > eller = 4 tidligere behandlingslinjer (inklusive eksponering for mindst én proteasomhæmmer, ImiD og anti-cd38-antistof og bcma-målrettet middel
   2. har målbar sygdom (serum monoklonalt (M) proteinniveau ≥0,5 g/dL, og/eller urin M-proteinniveau ≥200 mg/dag og/eller involveret serum-FLC-niveau ≥10 mg/dL, forudsat den serumfrie lette kæde forholdet er unormalt *refraktær er defineret som en dokumenteret fremadskridende sygdom i løbet af eller inden for 60 dage [målt fra den sidste dosis af et hvilket som helst lægemiddel inden for kuren] efter afsluttet behandling med det sidste anti-myelomregime før undersøgelsens start.
4. Patienter med recidiverende eller refraktær plasmacelleleukæmi, som har modtaget mindst to tidligere regimer
5. Patienter mindst 2 uger fra den sidste anti-myelombehandling på tidspunktet for påbegyndelse af lymfodepleterende kemoterapi. Patienter kan fortsætte med tyrosinkinasehæmmere eller andre målrettede behandlinger indtil mindst tre dage før administration af lymfodepletende kemoterapi. Målrettede terapier med små molekyler vil ikke omfatte målrettede immunterapier, såsom daratumumab, isatuximab eller elotuzumab.
6. Tidligere autologe/allogene transplantationer er tilladt.
7. Tidligere celleterapi er tilladt mod andre mål end NY-ESO-1.
8. Patienterne skal være kommet sig over systemisk toksicitet fra tidligere antimyelombehandling ved starten af ​​lymfodepletion.
9. Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion ved starten af ​​lymfodepletion og/eller celleinfusion.
10. Ingen terapeutiske systemiske kortikosteroider (>/= 20 mg prednison eller tilsvarende) inden for 72 timer efter lymfodepleterende behandling.
11. Patienter med samtidige autoimmune sygdomme med neurologisk involvering, såsom multipel sklerose, vil blive udelukket.
12. Lokaliseret strålebehandling til et eller flere sygdomssteder er tilladt før infusionen, forudsat at der er yderligere sygdomssteder, der ikke er bestrålet
13. Karnofsky Performance Scale > 50 %.

14. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. Nyre: Serumkreatinin </= 1,5 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR ved hjælp af CKI-EPI-ligningen) >/= 45 ml/min/1,73 m2.
    2. Lever: ALT/AST </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN, hvis der er dokumenteret levermetastaser, Total bilirubin </= 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hos hvem total bilirubin skal være </= 3,0 mg /dL. Ingen historie med levercirrhose. Ingen ascites.
    3. Hjerte: Hjerteudstødningsfraktion >/= 50 %, ingen klinisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved en ECHO eller MUGA, og ingen ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom.
    4. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant pleural effusion (efter PI skøn), baseline iltmætning > 92 % på rumluft.
15. Kan give skriftligt informeret samtykke.
16. 18-80 år.
17. Vægt ≥40 kg
18. Alle deltagere, der er i stand til at få børn, skal praktisere effektiv prævention, mens de er på studiet og op til 3 måneder efter afslutningen af ​​studieterapien. Acceptable former for prævention for kvindelige patienter omfatter: hormonel prævention, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens i hele undersøgelsens længde. Hvis deltageren er en kvinde og bliver gravid eller har mistanke om graviditet, skal hun straks underrette sin læge. Hvis deltageren bliver gravid under denne undersøgelse, vil hun blive taget fra denne undersøgelse. Mænd, der er i stand til at få børn, skal bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen. Hvis den mandlige deltager får et barn eller har mistanke om, at han har fået et barn under undersøgelsen, skal han straks underrette sin læge.
19. Underskrevet samtykke til langsigtet opfølgningsprotokol PA17-0483 for at opfylde det institutionelle ansvar over for forskellige reguleringsorganer.
20. Deltagerne må ikke have modtaget nogen levende vacciner inden for 30 dage før tilmelding.
21. Ingen aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika

22. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uden behov for transfusion inden for de sidste 7 dage som beskrevet nedenfor, medmindre pancytopenien skyldes marvserstatning med myelom:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 /µL
    • Hæmoglobin ≥8 g/dL
    • Blodpladeantal ≥50.000 /µL
23. Ingen brodannende anti-myelombehandling inden for 14 dage efter lymfodepleterende behandling

Kriterier for celleinfusion-

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier på infusionsdagen, vil få deres administration forsinket i 24 timer. Hvis disse problemer fortsætter ud over 24 timer, vil patienterne ikke modtage deres celleinfusion.

1. hjertearytmier, der ikke kontrolleres med medicinsk behandling
2. hypotension, der kræver vasopressorstøtte
3. mistanke om eller aktiv ukontrolleret infektion

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen