재발성/불응성 다발성 골수종을 위한 NY-ESO-1 TCR/IL-15 세포 수용체로 유전자 조작된 제대혈 유래 NK 세포의 I/II상 무작위 시험

포함 기준:

1. 등록 전 종양 샘플에서 면역조직화학 검사를 통해 NY-ESO-1이 발현되는 다발성 골수종 환자
2. 환자는 HLA-A*02:01HLA 유형에 대해 양성입니다.

3. 다음 기준을 충족하는 재발성 또는 불응성 MM 환자(단발성 형질세포종 환자는 부적합):

   1. > 또는 = 4가지 이전 치료법(적어도 하나의 프로테아좀 억제제, ImiD, 항-cd38 항체 및 bcma 표적 제제에 대한 노출 포함)
   2. 측정 가능한 질병(혈청 단클론성(M) 단백질 수준 ≥0.5g/dL 및/또는 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/일 및/또는 무혈청 경쇄를 제공하는 관련 혈청 FLC 수준 ≥10mg/dL) 비율이 비정상입니다. *불응성은 연구 시작 전 마지막 항골수종 요법으로 치료를 완료한 후 [요법 내 약물의 마지막 투여량부터 측정] 동안 또는 60일 이내에 문서화된 진행성 질환으로 정의됩니다.
4. 이전에 최소 2가지 요법을 받은 재발성 또는 불응성 형질세포백혈병 환자
5. 림프결핍 화학요법 시작 시점에 마지막 항골수종 치료로부터 최소 2주가 지난 환자. 환자는 림프구 고갈 화학요법을 투여하기 최소 3일 전까지 티로신 키나제 억제제 또는 기타 표적 요법을 계속할 수 있습니다. 소분자 표적 치료법에는 다라투무맙, 이사툭시맙, 엘로투주맙과 같은 표적 면역 치료법이 포함되지 않습니다.
6. 이전의 자가/동종 이식은 허용됩니다.
7. NY-ESO-1 이외의 표적에 대해서는 사전 세포 치료가 허용됩니다.
8. 환자는 림프결핍이 시작될 때 이전 항골수종 요법의 전신 독성에서 회복되어야 합니다.
9. 림프결핍 및/또는 세포 주입 시작 시 활성 감염이나 통제되지 않은 감염이 없습니다.
10. 림프구 고갈 치료 후 72시간 이내에 치료적 전신 코르티코스테로이드(>/= 20mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물)를 투여하지 않습니다.
11. 다발성 경화증과 같은 신경학적 침범이 있는 자가면역 질환을 동시에 앓고 있는 환자는 제외됩니다.
12. 조사되지 않은 추가 질병 부위가 있는 경우 주입 전에 하나 이상의 질병 부위에 대한 국소 방사선 요법이 허용됩니다.
13. Karnofsky 성능 규모 > 50%.

14. 적절한 기관 기능:

    1. 신장: 혈청 크레아티닌 </= 1.5 mg/dL 또는 추정 사구체 여과율(CKI-EPI 방정식을 사용한 eGFR) >/= 45 ml/min/1.73 m2.
    2. 간: ALT/AST </= 2.5 x ULN 또는 </= 5 x ULN(간 전이가 확인된 경우), 총 빌리루빈 </= 1.5 mg/dL(단, 총 빌리루빈이 </= 3.0 mg이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외) /dL. 간경변증의 병력은 없습니다. 복수가 없습니다.
    3. 심장: 심장 박출률 >/= 50%, ECHO 또는 MUGA에 의해 측정된 임상적으로 유의미한 심낭 삼출 없음, 조절되지 않는 부정맥 또는 증상이 있는 심장 질환 없음.
    4. 폐: 임상적으로 유의미한 흉막삼출 없음(PI 재량에 따라), 실내 공기 기준 산소 포화도 > 92%.
15. 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
16. 18~80세.
17. 무게 ≥40kg
18. 아이를 가질 수 있는 모든 참가자는 연구 기간 동안과 연구 치료 완료 후 최대 3개월까지 효과적인 피임법을 실천해야 합니다. 여성 환자에게 허용되는 피임법에는 연구 기간 동안 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제를 함유한 격막, 살정제를 함유한 콘돔 또는 금욕이 포함됩니다. 참가자가 여성이고 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 참가자가 본 연구 중에 임신하게 되면 본 연구에서 제외됩니다. 아이를 가질 수 있는 남성은 연구 중에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 참가자가 아이를 낳았거나 연구 중에 아이를 낳았다고 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다.
19. 다양한 규제 기관에 대한 제도적 책임을 이행하기 위해 장기 추적 프로토콜 PA17-0483에 동의했습니다.
20. 참가자는 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 적이 없어야 합니다.
21. 전신 항생제가 필요한 활동성 감염 없음

22. 범혈구감소증이 골수종에 의한 골수대체로 인한 것이 아닌 한, 아래 설명된 대로 지난 7일 동안 수혈이 필요하지 않은 적절한 골수 기능:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/μL
    • 헤모글로빈 ≥8g/dL
    • 혈소판 수 ≥50,000/μL
23. 림프고갈 치료 후 14일 이내에 가교 항골수종 치료를 하지 않음

세포 주입 기준 -

주입 당일 다음 기준 중 하나에 해당하는 환자는 24시간 동안 투여를 연기한다. 이러한 문제가 24시간 이상 지속되면 환자는 세포 주입을 받을 수 없습니다.

1. 의학적 관리로 조절되지 않는 심부정맥
2. 혈관수축제의 도움이 필요한 저혈압
3. 의심되거나 활성 상태의 통제되지 않은 감염

제외 기준:

1. 없음