Ensayo aleatorizado de fase I/II de células NK derivadas de la sangre del cordón umbilical diseñadas genéticamente con el receptor celular NY-ESO-1 TCR/IL-15 para el mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con mieloma múltiple con expresión de NY-ESO-1 mediante inmunohistoquímica en la muestra tumoral previa a la inscripción
2. Los pacientes son HLA-A*02:01 positivos en la tipificación HLA

3. Pacientes con MM en recaída o refractario (los pacientes con plasmocitoma solitario no son elegibles) que cumplan con los siguientes criterios:

   1. > o = 4 líneas de terapia previas (incluida la exposición a al menos un inhibidor del proteasoma, ImiD y anticuerpo anti-cd38 y agente dirigido a bcma
   2. tiene enfermedad mensurable (nivel de proteína monoclonal (M) en suero ≥0,5 g/dL, y/o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/día, y/o nivel de CLL en suero involucrado ≥10 mg/dL, siempre que la cadena ligera libre en suero la proporción es anormal *refractaria se define como una enfermedad progresiva documentada durante o dentro de los 60 días [medidos a partir de la última dosis de cualquier fármaco dentro del régimen] después de completar el tratamiento con el último régimen antimieloma antes del ingreso al estudio.
4. Pacientes con leucemia de células plasmáticas en recaída o refractaria que hayan recibido al menos dos regímenes previos
5. Pacientes con al menos 2 semanas desde la última terapia antimieloma en el momento de iniciar la quimioterapia linfodeplectora. Los pacientes pueden continuar con los inhibidores de la tirosina quinasa u otras terapias dirigidas hasta al menos tres días antes de la administración de la quimioterapia linfodeplectora. Las terapias dirigidas a moléculas pequeñas no incluirán terapias inmunitarias dirigidas, como daratumumab, isatuximab o elotuzumab.
6. Se permiten trasplantes autólogos/alogénicos previos.
7. Se permite la terapia celular previa contra objetivos distintos de NY-ESO-1.
8. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad sistémica de la terapia antimieloma previa al inicio de la linfodepleción.
9. Ausencia de infección activa o incontrolada al inicio de la linfodepleción y/o infusión celular.
10. Sin corticosteroides sistémicos terapéuticos (>/= 20 mg de prednisona o equivalente) dentro de las 72 horas posteriores a la terapia linfodeplectora.
11. Se excluirán los pacientes con enfermedades autoinmunes concurrentes con afectación neurológica, como la esclerosis múltiple.
12. Se permite la radioterapia localizada en uno o más sitios de la enfermedad antes de la infusión, siempre que haya sitios de enfermedad adicionales que no estén irradiados.
13. Escala de Desempeño de Karnofsky > 50%.

14. Función adecuada de los órganos:

    1. Renal: creatinina sérica </= 1,5 mg/dL o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe utilizando la ecuación CKI-EPI) >/= 45 ml/min/1,73 m2.
    2. Hepático: ALT/AST </= 2,5 x LSN o </= 5 x LSN si hay metástasis hepáticas documentadas, Bilirrubina total </= 1,5 mg/dL, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert en quienes la bilirrubina total debe ser </= 3,0 mg /dL. Sin antecedentes de cirrosis hepática. No te ajites.
    3. Cardíaco: fracción de eyección cardíaca >/= 50 %, sin derrame pericárdico clínicamente significativo según lo determinado por ECO o MUGA, y sin arritmias no controladas ni enfermedad cardíaca sintomática.
    4. Pulmonar: sin derrame pleural clínicamente significativo (según el criterio del IP), saturación de oxígeno inicial > 92 % con aire ambiente.
15. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
16. 18-80 años.
17. Peso ≥40 kg
18. Todos los participantes que puedan tener hijos deben practicar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y hasta 3 meses después de finalizar la terapia del estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad para pacientes femeninas incluyen: anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia, durante la duración del estudio. Si la participante es mujer y queda embarazada o sospecha de embarazo, deberá notificarlo inmediatamente a su médico. Si la participante queda embarazada durante este estudio, será retirada de este estudio. Los hombres que puedan tener hijos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Si el participante masculino engendra un hijo o sospecha que ha engendrado un hijo mientras participa en el estudio, debe notificarlo inmediatamente a su médico.
19. Consentimiento firmado para el protocolo de seguimiento a largo plazo PA17-0483 para cumplir con las responsabilidades institucionales ante diversas agencias reguladoras.
20. Los participantes no deben haber recibido ninguna vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
21. No hay infección activa que requiera antibióticos sistémicos.

22. Función adecuada de la médula ósea sin necesidad de transfusión en los últimos 7 días como se describe a continuación, a menos que la pancitopenia se deba a reemplazo de la médula por mieloma:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 /μL
    • Hemoglobina ≥8 g/dL
    • Recuento de plaquetas ≥50.000 /μL
23. No hay terapia puente contra el mieloma dentro de los 14 días posteriores a la terapia de reducción del linfocito

Criterios para la infusión de células.

A los pacientes que cumplan uno de los siguientes criterios el día de la infusión se les retrasará la administración durante 24 horas. Si estos problemas persisten más allá de 24 horas, los pacientes no recibirán la infusión de células.

1. arritmias cardíacas no controladas con manejo médico
2. hipotensión que requiere soporte vasopresor
3. infección no controlada sospechada o activa

Criterio de exclusión:

1. Ninguno