NY-ESO-1 TCR/IL-15 sejtreceptorral genetikailag módosított köldökzsinórvér-eredetű NK-sejtek I/II. fázisú randomizált vizsgálata kiújult/refrakter myeloma multiplexre

Bevételi kritériumok:

1. Myeloma multiplexben szenvedő betegek immunhisztokémiával NY-ESO-1 expressziójával a beiratkozás előtti tumormintában
2. A betegek HLA-A*02:01 pozitívak a HLA tipizálás során

3. Relapszusban vagy refrakter MM-ben szenvedő betegek (a szoliter plazmacitómában szenvedő betegek nem jogosultak), akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. > vagy = 4 korábbi terápia (beleértve legalább egy proteaszóma inhibitorral, ImiD-vel és anti-cd38 antitesttel és bcma célzott szerrel való érintkezést
   2. mérhető betegsége van (szérum monoklonális (M) fehérje szintje ≥0,5 g/dl és/vagy vizelet M fehérje szintje ≥200 mg/nap és/vagy érintett szérum FLC szintje ≥10 mg/dl, amennyiben a szérummentes könnyűlánc az arány abnormális *refrakter: dokumentált progresszív betegség a vizsgálatba való belépés előtti utolsó myeloma elleni kezelés befejezése után vagy 60 napon belül [a sémán belüli bármely gyógyszer utolsó adagjától mérve].
4. Relapszusban vagy refrakter plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek, akik legalább két korábbi kezelést kaptak
5. Azok a betegek, akik legalább 2 héttel az utolsó myeloma elleni terápia után a lymphodepletio kemoterápia megkezdésének időpontjában. A betegek folytathatják a tirozin-kináz-inhibitorok vagy más célzott terápiák alkalmazását legalább három napig a limfodepletáló kemoterápia beadása előtt. A kis molekulájú célzott terápiák nem tartalmazzák a célzott immunterápiákat, például a daratumumabot, az izatuximabot vagy az elotuzumabot.
6. Korábbi autológ/allogén transzplantáció megengedett.
7. Előzetes sejtterápia megengedett a NY-ESO-1-től eltérő célpontok ellen.
8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi myeloma elleni terápia szisztémás toxicitásából a limfodepléció kezdetén.
9. Nincs aktív vagy kontrollálatlan fertőzés a limfodeléció és/vagy sejtinfúzió kezdetén.
10. Nincs terápiás szisztémás kortikoszteroid (>/= 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) a limfodepletio kezelést követő 72 órán belül.
11. A neurológiai érintettséggel járó egyidejű autoimmun betegségben, például sclerosis multiplexben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
12. Az infúzió beadása előtt egy vagy több betegség helyére lokalizált sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy vannak további, nem besugárzott betegségek
13. Karnofsky teljesítményskála > 50%.

14. Megfelelő szervi működés:

    1. Vese: szérum kreatinin </= 1,5 mg/dl vagy becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR a CKI-EPI egyenlet alapján) >/= 45 ml/perc/1,73 m2.
    2. Máj: ALT/AST </= 2,5 x ULN vagy </= 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázisok, összbilirubin </= 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek </= 3,0 mg-nak kell lennie /dL. A kórelőzményben nincs májcirrózis. Nincs ascites.
    3. Szív: A szív ejekciós frakciója >/= 50%, nincs klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülem az ECHO vagy MUGA alapján, és nincs kontrollálatlan aritmia vagy tüneti szívbetegség.
    4. Tüdő: Nincs klinikailag szignifikáns pleurális folyadékgyülem (PI mérlegelés szerint), a kiindulási oxigénszaturáció > 92% szobalevegőn.
15. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
16. 18-80 éves korig.
17. Súly ≥40 kg
18. Minden résztvevőnek, aki gyermeket vállalhat, hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolnia a tanulmány alatt és a tanulmányi terápia befejezése után legfeljebb 3 hónapig. A női betegeknél a fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel ellátott óvszer vagy absztinencia a vizsgálat időtartama alatt. Ha a résztvevő nő és teherbe esik vagy terhességre gyanakszik, haladéktalanul értesítenie kell orvosát. Ha a résztvevő a vizsgálat során teherbe esik, le kell vonni a vizsgálatról. A gyermekvállalásra képes férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során. Ha a férfi résztvevő gyermeket szül, vagy gyanítja, hogy gyermeket szült a vizsgálat során, haladéktalanul értesítenie kell orvosát.
19. Hozzájárulás aláírva a PA17-0483 hosszú távú nyomon követési jegyzőkönyvhöz a különböző szabályozó ügynökségekkel szembeni intézményi kötelezettségek teljesítése érdekében.
20. A résztvevők nem kaphatnak élő vakcinát a jelentkezést megelőző 30 napon belül.
21. Nincs aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel

22. Megfelelő csontvelő-működés transzfúzió szükségessége nélkül az elmúlt 7 napban az alábbiak szerint, kivéve, ha a pancitopénia mielómával történő csontvelő-pótlás következménye:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 /µL
    • Hemoglobin ≥8 g/dl
    • Thrombocytaszám ≥50 000 /µL
23. Nincs áthidaló anti-myeloma terápia a lymphodepleting kezelést követő 14 napon belül

A sejtinfúzió kritériumai

Azok a betegek, akik az infúzió beadása napján megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének, 24 órával elhalasztják az adagolást. Ha ezek a problémák 24 órán túl is fennállnak, a betegek nem kapják meg a sejtinfúziót.

1. orvosi kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavarok
2. vazopresszor támogatást igénylő hipotenzió
3. gyanított vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés

Kizárási kritériumok:

1. Egyik sem