Plicní resekabilní osteosarkom léčený metastazektomií a předoperační imunoterapií a stereotaktická tělesná radioterapie (PROMIS): prospektivní klinická studie (PROMIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas podepsaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem.
2. Histologicky potvrzený osteosarkom, s diagnózou plicních metastáz bez existence lokální recidivy (je povolena předchozí resekce lokální recidivy s širokým okrajem).
3. Resekabilní plicní uzel (uzliny), definovaný jako uzel (uzliny), které lze odstranit klínovou resekcí/segmentektomií/lobektomií bez nutnosti celkové pneumonektomie (např. uzliny bezprostředně sousedící s hlavním kmenovým bronchem nebo hlavními plicními cévami) a bez známek maligního pleurální výpotek.
4. Účastníci v době zařazení do studie dostali alespoň jeden standardizovaný systémový léčebný režim a v minulosti nedostali gemcitabin.
5. Pacient má adekvátní plicní funkce vhodné pro jednostupňovou nebo dvoustupňovou hrudní operaci.
6. Ve věku nejméně 10 let a ne více než 65 let;
7. U pacientů ve věku ≥16 let je skóre ECOG mezi 0 a 2 (pro pacienty s amputacemi, pokud se v podstatě dokážou postarat sami o sebe a mohou se volně pohybovat více než 50 % své bdělosti s pomocí nosítek, chodítek, invalidních vozíků , atd.) stále součástí);
8. U pacientů mladších 16 let je Lansky skóre alespoň 70 nebo více (u pacientů s amputací, kteří se kvůli amputaci nemohou účastnit aktivních rekreačních aktivit, pokud se mohou účastnit většiny aktivních rekreačních aktivit s pomocí chodítek, invalidních vozíků, atd., jsou stále způsobilé v ceně).
9. Očekávaná doba přežití je delší než 24 týdnů;
10. Většina recidivujících lézí se stanovenou radiologickou diagnózou mohla dostat SBRT;
11. Funkce hlavních orgánů splňují základní bezpečnostní standardy během 7-14 dnů před léčbou.
12. Ženy v plodném věku by měly souhlasit s tím, že musí během studie a do 6 měsíců po ukončení studie používat antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy); v případě pochybností testy séra nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie Těhotenský test je negativní a pacientka musí být nelakující; muž by měl souhlasit s tím, že během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie musí být používána antikoncepční opatření;

13. Pokud existují recidivující léze dříve léčené chirurgicky, radiofrekvenční ablací nebo radioterapií:

    1. Pokud je obraz metastatické léze stabilní, je zařazení do studie povoleno a SBRT pro tuto lézi není vyžadována;
    2. Pokud metastatická léze vykazuje progresi obrazu, pokud byla dříve léčena chirurgicky a lze provést SBRT, je zařazení povoleno; pokud byla dříve léčena radiofrekvenční ablací nebo radioterapií, pokud lze uvažovat o opakování SBRT, zařazení je stále povoleno.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikována maligní onemocnění jiná než nádory během 5 let před první dávkou;
2. v současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostávali jiné výzkumné léky nebo používali výzkumné zařízení během 4 týdnů před první dávkou;
3. Dříve dostávali následující terapie: léky proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky zacílené na jinou stimulační nebo synergickou inhibici receptorů T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137) léku a sekundární rezistence na lék (tj. nejlepší hodnocení účinnosti je CR, PR nebo SD trvající déle než 4 měsíce, ale po léčbě se vyvine sekundární nádorová rezistence).
4. Přijatá systémová systémová léčba čínskými patentovými léky s protinádorovými indikacemi nebo léky s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, kromě lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku) během 2 týdnů před první dávkou;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je použití chorobu modifikujících léků, glukokortikoidů nebo imunosupresiv) během 2 let před první dávkou. Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažují za systémovou léčbu;
6. dostávají systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou nosního spreje, inhalační nebo jiné podání topických glukokortikoidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studie;
7. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
8. Je známo, že jste alergický(á) na kteroukoli složku přípravků obsahujících monoklonální protilátky (prodělali alergické reakce stupně 3 nebo vyšší);
9. úplně se nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem před zahájením léčby (tj. ≤ 1. stupeň nebo dosažení výchozí hodnoty, s výjimkou únavy nebo alopecie);
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní na HIV1/2 protilátky);
11. Získejte živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1);
12. Těhotné nebo kojící ženy;
13. Jakékoli závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění